Dextrometorfano para el edema macular diabético (MiDME2)

Criterios de inclusión

1. El participante tiene 18 años de edad o más.
2. El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
3. Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio y deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina durante todo el estudio.

4. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos capaces de engendrar hijos deben tener (o tener una pareja que haya tenido) una histerectomía o vasectomía, abstenerse por completo de tener relaciones sexuales o deben aceptar practicar dos métodos anticonceptivos aceptables durante el curso del estudio y durante una semana después de la interrupción de la medicación del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

   • anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal),
   • dispositivo intrauterino,
   • métodos de barrera (diafragma, condón) con espermicida, o
   • esterilización quirúrgica (histerectomía o ligadura de trompas).
5. El participante debe aceptar notificar al investigador o coordinador del estudio si alguno de sus médicos inicia un nuevo medicamento durante el curso de este estudio.
6. El participante debe aceptar no tomar medicamentos que contengan dextrometorfano durante el curso de este estudio.
7. El participante debe tener una función renal y una función hepática normales, o tener anomalías leves que no superen el grado 1, según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos v4.0 (CTCAE).

8. El participante tiene un diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2). Cualquiera de los siguientes se considerará evidencia suficiente de la presencia de diabetes:

   • Uso regular actual de insulina para el tratamiento de la diabetes;
   • Uso habitual actual de agentes antihiperglucemiantes orales para el tratamiento de la diabetes;
   • Diabetes documentada según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y/o la Organización Mundial de la Salud (OMS).

9. El participante ha documentado un nivel de hemoglobina A1C del 12 % o menos en el plazo de un mes desde el inicio.

   • Los participantes con hemoglobina A1C elevada pero dentro del límite del 12 % o menos se someterán a una evaluación adecuada y los pacientes inestables serán excluidos de acuerdo con el mejor criterio médico del investigador.
   • El participante acepta abstenerse de consumir jugo de toronja, toronjas y naranjas de Sevilla en cualquier momento mientras esté inscrito en este estudio.
10. El participante tiene al menos un ojo que cumple con los criterios del ojo del estudio que se enumeran a continuación.

Criterio de exclusión

1. El participante está en otro estudio de investigación y recibe activamente otro medicamento del estudio para el edema macular diabético (EMD).
2. El participante no puede cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
3. El participante tiene hipersensibilidad conocida al colorante de fluoresceína sódica.

4. El participante tiene una condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial y el control glucémico).

   • Los pacientes con control glucémico deficiente que, en los últimos cuatro meses, iniciaron un tratamiento intensivo con insulina (una bomba o múltiples inyecciones diarias) o planean hacerlo en los próximos cuatro meses no deben inscribirse.

5. El participante tiene antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante de riñón.
6. El participante tiene antecedentes de hepatitis o insuficiencia hepática.
7. El participante tiene alergia o hipersensibilidad al dextrometorfano o al levorfanol.
8. El participante está tomando o ha tomado en los últimos 14 días cualquier medicamento que podría interactuar negativamente con el dextrometorfano, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), incluidos, entre otros, los siguientes: almotriptán; amitriptilina; amoxapina; bromocriptina; buspirona; cabergolina; citalopram; clomipramina; desipramina; desvenlafaxina; dihidroergotamina; doxepina; duloxetina; eletriptán; mesilatos ergoloides; ergotamina; escitalopram; fluoxetina; fluvoxamina; frovatriptán; imipramina; isocarboxazida; linezolida; litio; maprotilina; meperidina; metilergonovina; milnacipran; mirtazapina; moclobemida; naratriptán; nefazodona; nortriptilina; paroxetina; fenelzina; procarbazina; prometazina; protriptilina; rasagilina; rizatriptán; SAMe (S-adenosilmetionina); selegilina; sertralina; sibutramina; Hierba de San Juan; sumatriptán; tapentadol; tramadol; tranilcipromina; trazodona; trimipramina; triptófano; venlafaxina; vilazodona; zolmitriptán.

9. El participante tiene una presión arterial de > 180/110 (sistólica por encima de 180 O diastólica por encima de 110).

   • Si la presión arterial desciende por debajo de 180/110 mediante un tratamiento antihipertensivo, el paciente puede ser elegible.

10. El participante tiene un historial de tratamiento con agentes sistémicos del factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) o esteroides dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio.

Criterios de inclusión de los ojos del estudio

1. Puntuación del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) de agudeza visual mejor corregida (BCVA) de 34 letras o mejor (es decir, 20/200 o mejor).
2. Engrosamiento retiniano definitivo debido a edema macular diabético, basado en el examen clínico, que no es refractario a terapia adicional según el juicio clínico del investigador.
3. Engrosamiento de la retina debido a DME dentro de los 3000 μm del centro de la mácula, medido por tomografía de coherencia óptica espectral (OCT).
4. Claridad de los medios, dilatación pupilar y cooperación del paciente suficiente para fotografías de fondo de ojo adecuadas.

Criterios de exclusión de los ojos del estudio

1. Se considera que el edema macular se debe a una causa distinta del edema macular diabético.

   Un ojo no debe considerarse elegible si:

   • Se considera que el edema macular está relacionado con la extracción de cataratas; o
   • El examen clínico y/o la OCT sugieren que la enfermedad de la interfaz vitreorretiniana (p. ej., una hialoides posterior tensa o una membrana epirretiniana) es la causa principal del edema macular.
2. Existe una afección ocular tal que, en opinión del investigador, la agudeza visual no mejoraría con la resolución del edema macular (p. ej., atrofia foveal, cambios pigmentarios, exudados duros subfoveales densos, afección no retiniana).
3. Está presente una afección ocular (distinta de la retinopatía diabética (RD) que, en opinión del investigador, podría afectar el edema macular o alterar la agudeza visual durante el curso del estudio (p. ej., oclusión de una vena, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, glaucoma, síndrome de Irvine-Gass, etc.).
4. Catarata sustancial que, en opinión del investigador, es probable que disminuya la agudeza visual en tres líneas o más (es decir, la catarata reduciría la agudeza visual a 20/40 o peor si el ojo fuera normal).
5. Antecedentes de fotocoagulación de dispersión panretiniana (PRP) dentro de los cuatro meses anteriores al ingreso al estudio.
6. Antecedentes de vitrectomía pars plana previa dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio.
7. Antecedentes de cirugía ocular mayor (incluida la extracción de cataratas, cerclaje escleral, cualquier cirugía intraocular, etc.) dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio.
8. Antecedentes de capsulotomía con granate de itrio y aluminio (YAG) realizada en los dos meses anteriores al ingreso al estudio.
9. Historial de tratamiento dentro de los tres meses anteriores a la inscripción con cualquier fármaco que no haya recibido la aprobación regulatoria en el momento del ingreso al estudio, como esteroides intravítreos o perioculares o agentes anti-VEGF intravítreos.

Elección del ojo de estudio en casos de enfermedad bilateral

Si ambos ojos de un participante cumplen con los criterios descritos anteriormente, se usará lo siguiente para determinar el ojo del estudio:

1. Si un ojo no ha recibido tratamiento previo y el otro no, el ojo que no ha recibido tratamiento previo se elegirá como el ojo de estudio.
2. Si ambos ojos no han recibido tratamiento previo, se elegirá como ojo de estudio el ojo con la mejor agudeza visual.
3. Si ambos ojos no han recibido tratamiento previo y son equivalentes, la elección del ojo del estudio se determinará a discreción del investigador después de consultar con el participante.
4. Si ambos ojos han sido tratados previamente, la elección del ojo del estudio se determinará a discreción del investigador después de consultar con el participante.