Dextrométhorphane pour l'œdème maculaire diabétique (MiDME2)

Critère d'intégration

1. Le participant est âgé de 18 ans ou plus.
2. Le participant doit comprendre et signer le document de consentement éclairé du protocole.
3. Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter, doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude et doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires tout au long de l'étude.

4. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins capables d'avoir des enfants doivent avoir (ou avoir un partenaire qui a) subi une hystérectomie ou une vasectomie, être complètement abstinents de rapports sexuels ou doivent accepter de pratiquer deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

   • contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, hormones injectées, patch dermique ou anneau vaginal),
   • dispositif intra-utérin,
   • méthodes barrières (diaphragme, préservatif) avec spermicide, ou
   • stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ligature des trompes).
5. Le participant doit accepter d'informer l'investigateur ou le coordinateur de l'étude si l'un de ses médecins initie un nouveau médicament au cours de cette étude.
6. Le participant doit accepter de ne pas prendre de médicaments contenant du dextrométhorphane au cours de cette étude.
7. Le participant doit avoir une fonction rénale et une fonction hépatique normales, ou présenter des anomalies légères ne dépassant pas le grade 1, telles que définies par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE).

8. Le participant a un diagnostic de diabète sucré (type 1 ou type 2). L'un ou l'autre des éléments suivants sera considéré comme une preuve suffisante de la présence du diabète :

   • Utilisation régulière actuelle d'insuline pour le traitement du diabète ;
   • Utilisation régulière actuelle d'antihyperglycémiants oraux pour le traitement du diabète ;
   • Diabète documenté selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA) et/ou de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

9. Le participant a documenté une hémoglobine A1C de 12 % ou moins dans le mois suivant la ligne de base.

   • Les participants avec une hémoglobine A1C élevée mais dans le seuil de 12 % ou moins subiront une évaluation appropriée, et les patients instables seront exclus selon le meilleur jugement médical de l'investigateur.
   • Le participant s'engage à s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse, des pamplemousses et des oranges de Séville à tout moment pendant qu'il est inscrit à cette étude.
10. Le participant a au moins un œil qui répond aux critères de l'œil de l'étude énumérés ci-dessous.

Critère d'exclusion

1. Le participant participe à une autre étude expérimentale et reçoit activement un autre médicament à l'étude pour l'œdème maculaire diabétique (OMD).
2. Le participant n'est pas en mesure de se conformer aux procédures de l'étude ou aux visites de suivi.
3. Le participant a une hypersensibilité connue au colorant fluorescéine sodique.

4. Le participant a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, état médical instable, y compris la pression artérielle et le contrôle glycémique).

   • Les patients en mauvais contrôle glycémique qui, au cours des quatre derniers mois, ont commencé un traitement intensif à l'insuline (une pompe ou plusieurs injections quotidiennes) ou prévoient de le faire dans les quatre prochains mois ne doivent pas être inscrits.

5. Le participant a des antécédents d'insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse ou une greffe de rein.
6. Le participant a des antécédents d'hépatite ou d'insuffisance hépatique.
7. Le participant a une allergie ou une hypersensibilité au dextrométhorphane ou au lévorphanol.
8. Le participant prend ou a pris au cours des 14 derniers jours tout médicament susceptible d'interagir négativement avec le dextrométhorphane, tel que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), y compris, mais sans s'y limiter : l'almotriptan ; amitriptyline; l'amoxapine; la bromocriptine; buspirone; cabergoline; citalopram; clomipramine; désipramine; desvenlafaxine; dihydroergotamine; doxépine; duloxétine; élétriptan; les mésylates d'ergoloïde; l'ergotamine; l'escitalopram ; fluoxétine; la fluvoxamine; frovatriptan; l'imipramine; isocarboxazide; linézolide; lithium; maprotiline; mépéridine; méthylergonovine; milnacipran; la mirtazapine; moclobémide; naratriptan; néfazodone; nortriptyline; paroxétine; phénelzine; la procarbazine; prométhazine; protriptyline; rasagiline; rizatriptan; SAMe (S-adénosylméthionine); sélégiline; sertraline; sibutramine; millepertuis ; sumatriptan; tapentadol; le tramadol; tranylcypromine; trazodone; la trimipramine; tryptophane; venlafaxine; vilazodone; zolmitriptan.

9. Le participant a une tension artérielle > 180/110 (systolique supérieure à 180 OU diastolique supérieure à 110).

   • Si la tension artérielle est ramenée en dessous de 180/110 par un traitement antihypertenseur, un patient peut devenir éligible.

10. - Le participant a des antécédents de traitement avec des agents systémiques anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou des stéroïdes dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude.

Critères d'inclusion des yeux de l'étude

1. Meilleur score d'acuité visuelle corrigée (MAVC) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) de 34 lettres ou mieux (c'est-à-dire 20/200 ou mieux).
2. Épaississement net de la rétine dû à un œdème maculaire diabétique, basé sur l'examen clinique, qui n'est pas réfractaire à un traitement ultérieur selon le jugement clinique de l'investigateur.
3. Épaississement rétinien dû à un DME à moins de 3000 μm du centre de la macula, tel que mesuré par tomographie par cohérence optique spectrale (OCT).
4. Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération du patient suffisantes pour des photographies de fond d'œil adéquates.

Critères d'exclusion des yeux de l'étude

1. L'œdème maculaire est considéré comme étant dû à une cause autre que l'œdème maculaire diabétique.

   Un œil ne devrait pas être considéré comme éligible si :

   • L'œdème maculaire est considéré comme lié à l'extraction de la cataracte ; ou alors
   • L'examen clinique et/ou l'OCT suggèrent que la maladie de l'interface vitréo-rétinienne (par exemple, une hyaloïde postérieure tendue ou une membrane épirétinienne) est la principale cause de l'œdème maculaire.
2. Une condition oculaire est présente telle que, de l'avis de l'investigateur, l'acuité visuelle ne s'améliorerait pas à partir de la résolution de l'œdème maculaire (par exemple, atrophie fovéale, changements pigmentaires, exsudats durs sous-fovéaux denses, condition non rétinienne).
3. Une affection oculaire est présente (autre que la rétinopathie diabétique (RD) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'œdème maculaire ou altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude (par exemple, occlusion veineuse, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, maladie néovasculaire glaucome, syndrome d'Irvine-Gass, etc.).
4. Cataracte importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de diminuer l'acuité visuelle de trois lignes ou plus (c'est-à-dire que la cataracte réduirait l'acuité visuelle à 20/40 ou pire si l'œil était par ailleurs normal).
5. Antécédents de photocoagulation par diffusion panrétinienne (PRP) dans les quatre mois précédant l'entrée à l'étude.
6. Antécédents de vitrectomie par la pars plana dans les six mois précédant l'entrée à l'étude.
7. Antécédents de chirurgie oculaire majeure (y compris extraction de la cataracte, boucle sclérale, toute chirurgie intraoculaire, etc.) dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude.
8. Antécédents de capsulotomie au grenat d'yttrium et d'aluminium (YAG) réalisée dans les deux mois précédant l'entrée à l'étude.
9. Antécédents de traitement dans les trois mois précédant l'inscription avec tout médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire au moment de l'entrée dans l'étude, comme les stéroïdes intravitréens ou périoculaires ou les agents anti-VEGF intravitréens.

Choix de l'œil à l'étude dans les cas de maladie bilatérale

Si les deux yeux d'un participant répondent aux critères décrits ci-dessus, les éléments suivants seront utilisés pour déterminer l'œil de l'étude :

1. Si un œil est naïf de traitement et l'autre non, l'œil naïf de traitement sera choisi comme œil d'étude.
2. Si les deux yeux sont naïfs de traitement, l'œil avec la meilleure acuité visuelle sera choisi comme œil d'étude.
3. Si les deux yeux sont naïfs de traitement et sont équivalents, le choix de l'œil de l'étude sera déterminé à la discrétion de l'investigateur après consultation du participant.
4. Si les deux yeux ont déjà été traités, le choix de l'œil de l'étude sera déterminé à la discrétion de l'investigateur après consultation avec le participant.