Dextrometorfan för diabetiskt makulaödem (MiDME2)

Inklusionskriterier

1. Deltagare är 18 år eller äldre.
2. Deltagaren måste förstå och underteckna protokollets informerade samtyckesdokument.
3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande, måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar innan studiemedicinering påbörjas och måste vara villiga att genomgå graviditetstester under hela studien.

4. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som kan skaffa barn måste ha (eller ha en partner som har) genomgått en hysterektomi eller vasektomi, vara helt avhållsamma från samlag eller måste gå med på att utöva två acceptabla preventivmetoder under hela studiens gång och i en vecka efter avslutad studiemedicinering. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

   • hormonella preventivmedel (dvs p-piller, injicerade hormoner, dermal plåster eller vaginalring),
   • spiral,
   • barriärmetoder (diafragma, kondom) med spermiedödande medel, eller
   • kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller tubal ligering).
5. Deltagaren måste gå med på att meddela studiens utredare eller samordnare om någon av hans/hennes läkare påbörjar ett nytt läkemedel under studiens gång.
6. Deltagaren måste gå med på att inte ta mediciner som innehåller dextrometorfan under studiens gång.
7. Deltagaren måste ha normal njurfunktion och leverfunktion, eller ha lindriga avvikelser som inte är större än grad 1 enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).

8. Deltagaren har diagnosen diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2). Något av följande kommer att anses vara tillräckligt bevis på att diabetes är närvarande:

   • Aktuell regelbunden användning av insulin för behandling av diabetes;
   • Aktuell regelbunden användning av orala antihyperglykemimedel för behandling av diabetes;
   • Dokumenterad diabetes enligt American Diabetes Association (ADA) och/eller Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.

9. Deltagaren har dokumenterat hemoglobin A1C 12 % eller mindre inom en månad efter baslinjen.

   • Deltagare med förhöjt hemoglobin A1C men inom gränsen på 12 % eller mindre kommer att genomgå lämplig utvärdering, och instabila patienter kommer att uteslutas enligt utredarens bästa medicinska bedömning.
   • Deltagaren samtycker till att avstå från att konsumera grapefruktjuice, grapefrukt och Sevilla-apelsiner när som helst medan han/hon är inskriven i denna studie.
10. Deltagaren har minst ett öga som uppfyller kriterierna för studieögon som anges nedan.

Exklusions kriterier

1. Deltagaren är i en annan undersökningsstudie och får aktivt ytterligare en studiemedicin för diabetiskt makulaödem (DME).
2. Deltagaren kan inte följa studieprocedurer eller uppföljningsbesök.
3. Deltagaren har en känd överkänslighet mot natriumfluoresceinfärgämne.

4. Deltagaren har ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck och glykemisk kontroll).

   • Patienter med dålig glykemisk kontroll som under de senaste fyra månaderna påbörjat intensiv insulinbehandling (en pump eller flera dagliga injektioner) eller planerar att göra det under de kommande fyra månaderna ska inte inskrivas.

5. Deltagaren har en historia av kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation.
6. Deltagaren har en historia av hepatit eller leversvikt.
7. Deltagaren har en allergi eller överkänslighet mot dextrometorfan eller levorfanol.
8. Deltagaren tar eller har tagit någon medicin inom de senaste 14 dagarna som kan interagera negativt med dextrometorfan, såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), inklusive men inte begränsat till följande: almotriptan; amitriptylin; amoxapin; bromokriptin; buspiron; kabergolin; citalopram; klomipramin; desipramin; desvenlafaxin; dihydroergotamin; doxepin; duloxetin; eletriptan; ergoloida mesylater; ergotamin; escitalopram; fluoxetin; fluvoxamin; frovatriptan; imipramin; isokarboxazid; linezolid; litium; maprotilin; meperidin; metylergonovin; milnacipran; mirtazapin; moklobemid; naratriptan; nefazodon; nortriptylin; paroxetin; fenelzin; prokarbazin; prometazin; protriptylin; rasagilin; rizatriptan; SAMe (S-adenosylmetionin); selegilin; sertralin; sibutramin; johannesört; sumatriptan; tapentadol; tramadol; tranylcypromin; trazodon; trimipramin; tryptofan; venlafaxin; vilazodon; zolmitriptan.

9. Deltagaren har ett blodtryck på > 180/110 (systoliskt över 180 ELLER diastoliskt över 110).

   • Om blodtrycket sänks under 180/110 genom antihypertensiv behandling, kan en patient bli berättigad.

10. Deltagaren har en historia av behandling med systemiska antivaskulära endoteltillväxtfaktorer (VEGF) eller steroider inom tre månader före studiestart.

Studera kriterier för ögoninkludering

1. Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) poäng på 34 bokstäver eller bättre (dvs. 20/200 eller bättre).
2. Absolut näthinneförtjockning på grund av diabetiskt makulaödem, baserat på klinisk undersökning, som inte är motståndskraftig mot ytterligare terapi baserat på utredarens kliniska bedömning.
3. Näthinneförtjockning på grund av DME inom 3000 μm från fläcken, mätt med Spectral optical coherence tomography (OCT).
4. Medietydlighet, pupillvidgning och patientsamverkan tillräckligt för adekvata ögonbottenfotografier.

Studera uteslutningskriterier för ögon

1. Makulaödem anses bero på en annan orsak än diabetiskt makulaödem.

   Ett öga bör inte anses vara kvalificerat om:

   • Makulaödem anses vara relaterat till kataraktextraktion; eller
   • Klinisk undersökning och/eller OCT tyder på att vitreoretinal gränssnittssjukdom (t.ex. en spänd bakre hyaloid eller epiretinal membran) är den primära orsaken till makulaödem.
2. Ett okulärt tillstånd är närvarande så att, enligt utredarens uppfattning, synskärpan inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, pigmentförändringar, täta subfoveala hårda exsudat, icke-retinala tillstånd).
3. Ett okulärt tillstånd föreligger (annat än diabetisk retinopati (DR) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studiens gång (t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, neovaskulär sjukdom glaukom, Irvine-Gass syndrom, etc.).
4. Betydande grå starr som enligt utredaren sannolikt kommer att minska synskärpan med tre streck eller mer (dvs grå starr skulle minska skärpan till 20/40 eller värre om ögat annars var normalt).
5. Historik av panretinal scatter photocoagulation (PRP) inom fyra månader före studiestart.
6. Historik om tidigare pars plana vitrektomi inom sex månader före studiestart.
7. Historik av större ögonkirurgi (inklusive kataraktextraktion, skleralt spänne, eventuell intraokulär operation, etc.) inom tre månader före studiestart.
8. Historik av Yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi utförd inom två månader före studiestart.
9. Behandlingshistorik inom tre månader före inskrivning med något läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande vid tidpunkten för studiestart, såsom intravitreala eller periokulära steroider eller intravitreala anti-VEGF-medel.

Val av studieöga i fall av bilateral sjukdom

Om båda ögonen på en deltagare uppfyller kriterierna som beskrivs ovan kommer följande att användas för att bestämma studieögat:

1. Om ett öga är behandlingsnaivt och det andra inte är det, kommer det behandlingsnaiva ögat att väljas som studieöga.
2. Om båda ögonen är behandlingsnaiva kommer ögat med bättre synskärpa att väljas som studieöga.
3. Om båda ögonen är behandlingsnaiva och är likvärdiga, kommer valet av studieöga att bestämmas efter utredarens gottfinnande efter samråd med deltagaren.
4. Om båda ögonen har behandlats tidigare, kommer valet av studieöga att bestämmas efter utredarens gottfinnande efter samråd med deltagaren.