Dekstrometorfaani diabeettiseen makulaödeemaan (MiDME2)

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistuja on 18 vuotta täyttänyt.
2. Osallistujan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa pöytäkirjan tietoinen suostumusasiakirja.
3. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät, heillä tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja heidän tulee olla valmiita tekemään virtsaraskaustestejä koko tutkimuksen ajan.

4. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla ja miehillä, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on oltava (tai heillä on oltava kumppani, jolla on) kohdun tai vasektomia, heidän on oltava täysin pidättäytyneistä yhdynnästä tai heidän on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja viikon ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

   • hormonaalinen ehkäisy (eli ehkäisypillerit, ruiskeiset hormonit, iholappu tai emätinrengas),
   • kohdunsisäinen laite,
   • estemenetelmät (kalvo, kondomi) spermisidillä tai
   • kirurginen sterilointi (kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio).
5. Osallistujan tulee suostua ilmoittamaan tutkimuksen tutkijalle tai koordinaattorille, jos joku hänen lääkäreistään aloittaa uuden lääkityksen tämän tutkimuksen aikana.
6. Osallistujan on suostuttava olemaan käyttämättä dekstrometorfaania sisältäviä lääkkeitä tämän tutkimuksen aikana.
7. Osallistujalla on oltava normaali munuaisten ja maksan toiminta tai lieviä poikkeavuuksia, jotka eivät ylitä luokkaa 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0:n (CTCAE) mukaisesti.

8. Osallistujalla on diabetes mellitus (tyyppi 1 tai tyyppi 2). Jompikumpi seuraavista katsotaan riittäväksi todisteeksi diabeteksen esiintymisestä:

   • Nykyinen insuliinin säännöllinen käyttö diabeteksen hoitoon;
   • Suun kautta otettavien hyperglykemialääkkeiden nykyinen säännöllinen käyttö diabeteksen hoitoon;
   • Dokumentoitu diabetes American Diabetes Associationin (ADA) ja/tai Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerein.

9. Osallistujalla on dokumentoitu hemoglobiini A1C 12 % tai vähemmän yhden kuukauden sisällä lähtötasosta.

   • Osallistujat, joiden hemoglobiini A1C on kohonnut mutta alle 12 %:n rajan sisällä, tehdään asianmukaisella arvioinnilla, ja epästabiilit potilaat suljetaan pois tutkijan parhaan lääketieteellisen arvion mukaan.
   • Osallistuja sitoutuu olemaan nauttimatta greippimehua, greippejä ja Sevillan appelsiineja milloin tahansa, kun hän on mukana tässä tutkimuksessa.
10. Osallistujalla on vähintään yksi silmä, joka täyttää alla luetellut tutkimussilmäkriteerit.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistuja on toisessa tutkimustutkimuksessa ja saa aktiivisesti toista tutkimuslääkettä diabeettiseen makulaödeemaan (DME).
2. Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä tai seurantakäyntejä.
3. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys natriumfluoreseiiniväriaineelle.

4. Osallistujalla on ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien verenpaine ja verensokeritasapaino).

   • Potilaita, joiden verensokeritasapaino on huono ja jotka ovat aloittaneet intensiivisen insuliinihoidon (pumppu tai useat päivittäiset injektiot) viimeisten neljän kuukauden aikana tai aikovat tehdä sen seuraavan neljän kuukauden aikana, ei tule ottaa mukaan.

5. Osallistujalla on ollut krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysiä tai munuaisensiirtoa.
6. Osallistujalla on ollut hepatiitti tai maksan vajaatoiminta.
7. Osallistujalla on allergia tai yliherkkyys dekstrometorfaanille tai levorfanolille.
8. Osallistuja käyttää tai on käyttänyt viimeisten 14 päivän aikana mitä tahansa lääkitystä, jolla voi olla haitallisia vuorovaikutuksia dekstrometorfaanin kanssa, kuten selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) tai monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: almotriptaani; amitriptyliini; amoksapiini; bromokriptiini; buspironi; kabergoliini; sitalopraami; klomipramiini; desipramiini; desvenlafaksiini; dihydroergotamiini; doksepiini; duloksetiini; eletriptaani; ergoloidimesylaatit; ergotamiini; essitalopraami; fluoksetiini; fluvoksamiini; frovatriptaani; imipramiini; isokarboksatsidi; linetsolidi; litium; maprotiliini; meperidiini; metyyliergonoviini; milnasipraani; mirtatsapiini; moklobemidi; naratriptaani; nefatsodoni; nortriptyliini; paroksetiini; feneltsiini; prokarbatsiini; prometatsiini; protriptyliini; rasagiliini; ritsatriptaani; SAMe (S-adenosyylimetioniini); selegiliini; sertraliini; sibutramiini; mäkikuisma; sumatriptaani; tapentadoli; tramadoli; tranyylisypromiini; tratsodoni; trimipramiini; tryptofaani; venlafaksiini; vilatsodoni; tsolmitriptaani.

9. Osallistujan verenpaine on > 180/110 (systolinen yli 180 TAI diastolinen yli 110).

   • Jos verenpaine laskee alle 180/110 verenpainelääkityksen avulla, potilas voi tulla kelpoiseksi.

10. Osallistuja on saanut hoitoa systeemisillä VEGF-aineilla tai steroideilla kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.

Tutki silmien inkluusiokriteerit

1. Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -pistemäärä on 34 kirjainta tai parempi (eli 20/200 tai parempi).
2. Selkeä verkkokalvon paksuuntuminen diabeettisesta silmänpohjan turvotuksesta, kliinisen tutkimuksen perusteella, joka ei kestä jatkohoitoa tutkijan kliinisen arvion perusteella.
3. DME:n aiheuttama verkkokalvon paksuuntuminen 3000 μm:n sisällä makulan keskustasta spektrioptisella koherenssitomografialla (OCT) mitattuna.
4. Median selkeys, pupillien laajeneminen ja potilasyhteistyö riittävät riittäviin silmänpohjakuviin.

Tutki silmien poissulkemiskriteerit

1. Makulaturvotuksen katsotaan johtuvan muusta syystä kuin diabeettisesta makulaturvotuksesta.

   Silmää ei pitäisi pitää kelvollisena, jos:

   • Makulan turvotuksen katsotaan liittyvän kaihien poistoon; tai
   • Kliiniset tutkimukset ja/tai OCT viittaavat siihen, että silmänpohjan turvotuksen ensisijainen syy on vitreoretinaalisen rajapinnan sairaus (esim. kireä posteriorinen hyaloidikalvo tai epiretinaalinen kalvo).
2. Silmän tila on sellainen, että tutkijan näkemyksen mukaan näöntarkkuus ei paranisi silmänpohjan turvotuksen häviämisestä (esim. foveal atrofia, pigmenttimuutokset, tiheät subfoveaaliset kovat eritteet, ei-verkkokalvon tila).
3. On olemassa silmäsairaus (muu kuin diabeettinen retinopatia (DR), joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa makulaturvotukseen tai muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana (esim. laskimotukos, uveiitti tai muu silmän tulehdussairaus, uudissuonitauti) glaukooma, Irvine-Gassin oireyhtymä jne.).
4. Huomattava kaihi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti heikentää näöntarkkuutta kolmella viivalla tai enemmän (eli kaihi vähentäisi näöntarkkuutta arvoon 20/40 tai pahemmaksi, jos silmä olisi muuten normaali).
5. Panretinaalinen scatter photocoagulation (PRP) -historia neljän kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
6. Aikaisempi pars plana vitrectomia kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
7. Aiemmat suuret silmäleikkaukset (mukaan lukien kaihipoisto, kovakalvon solki, mikä tahansa silmänsisäinen leikkaus jne.) kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
8. Historiallinen yttrium-alumiinigranaatti (YAG) -kapsulotomia, joka tehtiin kahden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
9. Aiempi hoito kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista millä tahansa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää tutkimukseen osallistumishetkellä, kuten lasiaisensisäiset tai periokulaariset steroidit tai lasiaisensisäiset anti-VEGF-aineet.

Tutkimussilmän valinta kahdenvälisten sairauksien tapauksessa

Jos osallistujan molemmat silmät täyttävät yllä kuvatut kriteerit, tutkimussilmän määrittämiseen käytetään seuraavaa:

1. Jos toinen silmä on aiemmin hoitamaton ja toinen ei, tutkimussilmäksi valitaan aiemmin hoitamaton silmä.
2. Jos molemmat silmät ovat aiemmin hoitamattomia, tutkimussilmäksi valitaan silmä, jonka näöntarkkuus on parempi.
3. Jos molemmat silmät ovat aiemmin hoitamattomia ja vastaavat, tutkimussilmän valinta määräytyy tutkijan harkinnan mukaan kuultuaan osallistujan kanssa.
4. Jos molemmat silmät on aiemmin hoidettu, tutkimussilmän valinta määräytyy tutkijan harkinnan mukaan kuultuaan osallistujan kanssa.