Dextromethorfan pro diabetický makulární edém (MiDME2)

Kritéria pro zařazení

1. Účastník je starší 18 let.
2. Účastník musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu protokolu.
3. Účastnice ve fertilním věku nesmí být těhotné nebo kojit, musí mít negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před zahájením studijní medikace a musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v průběhu studie.

4. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit děti, musí mít (nebo mít partnera, který prodělal) hysterektomii nebo vasektomii, zcela se zdržet pohlavního styku nebo musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu jednoho týdne po vysazení studijní medikace. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

   • hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, dermální náplast nebo vaginální kroužek),
   • nitroděložní tělísko,
   • bariérové ​​metody (bránice, kondom) se spermicidem, popř
   • chirurgická sterilizace (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
5. Účastník musí souhlasit s tím, že oznámí zkoušejícímu nebo koordinátorovi studie, pokud některý z jeho lékařů v průběhu této studie zahájí novou medikaci.
6. Účastník musí souhlasit s tím, že v průběhu této studie nebude užívat léky obsahující dextromethorfan.
7. Účastník musí mít normální funkci ledvin a jater nebo mít mírné abnormality ne vyšší než stupeň 1, jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).

8. Účastník má diagnózu diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2). Kterákoli z následujících skutečností bude považována za dostatečný důkaz přítomnosti diabetu:

   • Současné pravidelné užívání inzulínu k léčbě diabetu;
   • Současné pravidelné užívání perorálních antihyperglykemických činidel pro léčbu diabetu;
   • Diabetes dokumentovaný podle kritérií American Diabetes Association (ADA) a/nebo Světové zdravotnické organizace (WHO).

9. Účastník prokázal hemoglobin A1C 12 % nebo méně do jednoho měsíce od výchozí hodnoty.

   • Účastníci se zvýšeným hemoglobinem A1C, ale v rozmezí 12 % nebo méně, podstoupí příslušné hodnocení a nestabilní pacienti budou vyloučeni podle nejlepšího lékařského úsudku zkoušejícího.
   • Účastník souhlasí s tím, že se zdrží konzumace grapefruitového džusu, grapefruitů a sevillských pomerančů, a to kdykoli během jeho účasti v této studii.
10. Účastník má alespoň jedno oko, které splňuje kritéria studie oka uvedená níže.

Kritéria vyloučení

1. Účastník je v jiné výzkumné studii a aktivně dostává další studijní lék na diabetický makulární edém (DME).
2. Účastník není schopen dodržet studijní postupy ani následné návštěvy.
3. Účastník má známou přecitlivělost na barvivo fluorescein sodný.

4. Účastník má stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie).

   • Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou, kteří během posledních čtyř měsíců zahájili intenzivní léčbu inzulinem (pumpa nebo více denních injekcí) nebo plánují tak učinit v příštích čtyřech měsících, by neměli být zařazeni.

5. Účastník má v anamnéze chronické selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledviny.
6. Účastník má v anamnéze hepatitidu nebo selhání jater.
7. Účastník má alergii nebo přecitlivělost na dextromethorfan nebo levorfanol.
8. Účastník užívá nebo užíval během posledních 14 dnů jakýkoli lék, který by mohl nepříznivě interagovat s dextromethorfanem, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), včetně, ale bez omezení na následující: almotriptan; amitriptylin; amoxapin; bromokriptin; buspiron; kabergolin; citalopram; clomipramin; desipramin; desvenlafaxin; dihydroergotamin; doxepin; duloxetin; eletriptan; ergoloidní mesyláty; ergotamin; escitalopram; fluoxetin; fluvoxamin; frovatriptan; imipramin; isokarboxazid; linezolid; lithium; maprotilin; meperidin; methylergonovin; milnacipran; mirtazapin; moklobemid; naratriptan; nefazodon; nortriptylin; paroxetin; fenelzin; prokarbazin; promethazin; protriptylin; rasagilin; rizatriptan; SAMe (S-adenosylmethionin); selegilin; sertralin; sibutramin; třezalka tečkovaná; sumatriptan; tapentadol; tramadol; tranylcypromin; trazodon; trimipramin; tryptofan; venlafaxin; vilazodon; zolmitriptan.

9. Účastník má krevní tlak > 180/110 (systolický nad 180 NEBO diastolický nad 110).

   • Pokud se krevní tlak antihypertenzní léčbou sníží pod 180/110, pacient může být způsobilý.

10. Účastník měl v anamnéze léčbu systémovými antivaskulárními endoteliálními růstovými faktory (VEGF) nebo steroidy během tří měsíců před vstupem do studie.

Studujte kritéria pro začlenění očí

1. Skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) 34 písmen nebo lepší (tj. 20/200 nebo lepší).
2. Jednoznačné ztluštění sítnice v důsledku diabetického makulárního edému na základě klinického vyšetření, které není refrakterní na další terapii, jak vyplývá z klinického úsudku výzkumníka.
3. Ztluštění sítnice v důsledku DME do 3000 μm od středu makuly, měřeno spektrální optickou koherentní tomografií (OCT).
4. Mediální čistota, dilatace zornic a spolupráce pacienta dostačující pro adekvátní fotografie fundu.

Studujte kritéria vyloučení očí

1. Makulární edém je považován za způsobený jinou příčinou než diabetický makulární edém.

   Oko by nemělo být považováno za způsobilé, pokud:

   • Makulární edém je považován za související s extrakcí katarakty; nebo
   • Klinické vyšetření a/nebo OCT naznačují, že onemocnění vitreoretinálního rozhraní (např. napjatá zadní hyaloidní nebo epiretinální membrána) je primární příčinou makulárního edému.
2. Oční stav je přítomen takový, že podle názoru zkoušejícího by se zraková ostrost nezlepšila po vyřešení makulárního edému (např. foveální atrofie, pigmentové změny, husté subfoveální tvrdé exsudáty, neretinální stav).
3. Je přítomen oční stav (jiný než diabetická retinopatie (DR), který by podle názoru výzkumníka mohl ovlivnit makulární edém nebo změnit zrakovou ostrost v průběhu studie (např. okluze žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, neovaskulární glaukom, Irvine-Gassův syndrom atd.).
4. Závažná katarakta, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně sníží zrakovou ostrost o tři řádky nebo více (tj. katarakta by snížila ostrost na 20/40 nebo horší, pokud by oko bylo jinak normální).
5. Anamnéza panretinální rozptylové fotokoagulace (PRP) během čtyř měsíců před vstupem do studie.
6. Anamnéza předchozí pars plana vitrektomie během šesti měsíců před vstupem do studie.
7. Anamnéza velké oční operace (včetně extrakce šedého zákalu, sklerální spony, jakékoli nitrooční operace atd.) během tří měsíců před vstupem do studie.
8. Anamnéza kapsulotomie yttrium hliníkového granátu (YAG) provedená během dvou měsíců před vstupem do studie.
9. Anamnéza léčby během tří měsíců před zařazením do studie jakýmkoli lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační povolení, jako jsou intravitreální nebo periokulární steroidy nebo intravitreální anti-VEGF činidla.

Volba studijního oka v případech bilaterálního onemocnění

Pokud obě oči účastníka splňují výše popsaná kritéria, k určení studijního oka se použije následující:

1. Pokud je jedno oko dosud neléčené a druhé ne, bude jako zkoumané oko vybráno oko dosud neléčené.
2. Pokud jsou obě oči dosud neléčené, bude jako studijní oko vybráno oko s lepší zrakovou ostrostí.
3. Pokud jsou obě oči neléčené a jsou ekvivalentní, výběr studijního oka bude určen podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s účastníkem.
4. Pokud byly obě oči dříve léčeny, výběr studijního oka bude určen podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s účastníkem.