糖尿病性黄斑浮腫に対するデキストロメトルファン (MiDME2)

包含基準

1. 参加者は18歳以上です。
2. 参加者は、プロトコルのインフォームド コンセント ドキュメントを理解し、署名する必要があります。
3. 出産の可能性のある女性参加者は、妊娠中または授乳中であってはならず、試験薬の開始前24時間以内に尿妊娠検査で陰性でなければならず、試験を通して尿妊娠検査を受ける意思がある必要があります。

4. -出産の可能性のある女性参加者および子供を父親にすることができる男性参加者は、子宮摘出術または精管切除術を受けた（または経験したパートナーがいる）必要があります。治験薬中止後 1 週間。 許容される避妊方法は次のとおりです。

   • ホルモン避妊（すなわち、経口避妊薬、注射されたホルモン、皮膚パッチまたは膣リング）、
   • 子宮内避妊器具、
   • 殺精子剤によるバリア法（横隔膜、コンドーム）、または
   • 外科的滅菌（子宮摘出術または卵管結紮）。
5. 参加者は、この研究の過程で医師のいずれかが新しい投薬を開始した場合、研究責任者またはコーディネーターに通知することに同意する必要があります。
6. 参加者は、この研究の過程でデキストロメトルファンを含む薬を服用しないことに同意する必要があります。
7. -参加者は正常な腎機能と肝機能を持っているか、有害事象の共通用語基準v4.0（CT​​CAE）で定義されているグレード1以下の軽度の異常を持っている必要があります。

8. -参加者は糖尿病（1型または2型）と診断されています。 以下のいずれかが、糖尿病の存在を示す十分な証拠と見なされます。

   • -糖尿病の治療のためのインスリンの現在の定期的な使用;
   • 糖尿病の治療のための経口抗高血糖剤の現在の定期的な使用;
   • -米国糖尿病協会（ADA）および/または世界保健機関（WHO）の基準によって糖尿病が記録されている。

9. -参加者は、ベースラインから1か月以内にヘモグロビンA1Cが12％以下であることを記録しています。

   • ヘモグロビンA1Cが上昇しているがカットオフが12％以下の参加者は適切な評価を受け、治験責任医師の最善の医学的判断に従って不安定な患者は除外されます。
   • 参加者は、この研究に登録している間、いつでもグレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ、セビリア オレンジの摂取を控えることに同意します。
10. -参加者は、以下にリストされている研究の眼の基準を満たす少なくとも1つの目を持っています。

除外基準

1. -参加者は別の調査研究に参加しており、糖尿病性黄斑浮腫（DME）の別の研究薬を積極的に受け取っています。
2. -参加者は、研究手順またはフォローアップ訪問を遵守できません。
3. -参加者は、フルオレセインナトリウム色素に対する既知の過敏症を持っています。

4. -参加者は、研究者の意見では、研究への参加を妨げる状態を持っています（例：血圧や血糖コントロールを含む不安定な病状）。

   • 過去 4 か月以内に強力なインスリン治療（ポンプまたは毎日複数回の注射）を開始した、または今後 4 か月以内に開始する予定の、血糖コントロールが不十分な患者は登録しないでください。

5. -参加者は、透析または腎移植を必要とする慢性腎不全の病歴があります。
6. -参加者は肝炎または肝不全の病歴があります。
7. -参加者は、デキストロメトルファンまたはレボルファノールに対するアレルギーまたは過敏症を持っています。
8. -参加者は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）などのデキストロメトルファンと悪影響を与える可能性のある薬物を服用しているか、過去14日以内に服用しました。アミトリプチリン;アモキサピン;ブロモクリプチン;ブスピロン;カベルゴリン;シタロプラム;クロミプラミン;デシプラミン;デスベンラファキシン;ジヒドロエルゴタミン;ドキセピン;デュロキセチン;エレトリプタン;エルゴロイドメシル酸塩;エルゴタミン;エスシタロプラム;フルオキセチン;フルボキサミン;フロバトリプタン;イミプラミン;イソカルボキサジド;リネゾリド;リチウム;マプロチリン;メペリジン;メチルエルゴノビン;ミルナシプラン;ミルタザピン;モクロベミド;ナラトリプタン;ネファゾドン;ノルトリプチリン;パロキセチン;フェネルジン;プロカルバジン;プロメタジン;プロトリプチリン;ラサギリン;リザトリプタン; SAMe (S-アデノシルメチオニン);セレギリン;セルトラリン;シブトラミン;セントジョーンズワート;スマトリプタン;タペンタドール;トラマドール;トラニルシプロミン;トラゾドン;トリミプラミン;トリプトファン;ベンラファキシン;ビラゾドン;ゾルミトリプタン。

9. -参加者の血圧は180/110を超えています（収縮期180以上または拡張期110以上）。

   • 降圧治療によって血圧が 180/110 を下回る場合、患者は適格となる可能性があります。

10. -参加者は、全身性抗血管内皮増殖因子（VEGF）剤またはステロイドによる治療歴があります 研究登録前の3か月以内。

眼の包含基準の研究

1. 最良矯正視力 (BCVA) 早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) スコアが 34 文字以上 (つまり、20/200 以上)。
2. -臨床検査に基づく、糖尿病性黄斑浮腫による明確な網膜肥厚。これは、研究者の臨床的判断に基づくさらなる治療に抵抗性ではない。
3. 黄斑の中心から 3000 μm 以内の DME による網膜肥厚。スペクトル光コヒーレンストモグラフィー (OCT) で測定。
4. 適切な眼底写真を撮影するには、メディアの明瞭さ、瞳孔の拡張、および患者の協力が必要です。

目の除外基準を調べる

1. 黄斑浮腫は、糖尿病黄斑浮腫以外の原因によるものと考えられています。

   次の場合、眼は適格と見なされるべきではありません。

   • 黄斑浮腫は、白内障の摘出に関連していると考えられています。また
   • 臨床検査および/またはOCTは、硝子体網膜界面疾患(例えば、緊張した後部硝子体または網膜上膜)が黄斑浮腫の主な原因であることを示唆しています。
2. -研究者の意見では、視力は黄斑浮腫の解消から改善されないような眼の状態が存在します（例えば、中心窩萎縮、色素変化、密な中心窩下硬滲出液、非網膜状態）。
3. -眼の状態が存在する（糖尿病性網膜症（DR）以外で、研究者の意見では、黄斑浮腫に影響を与えるか、研究の過程で視力を変える可能性があります（例：静脈閉塞、ブドウ膜炎または他の眼の炎症性疾患、血管新生）緑内障、アーバイン・ガス症候群など）。
4. 治験責任医師の意見では、視力が 3 ライン以上低下している可能性が高い実質的な白内障 (つまり、白内障は、視力が 20/40 に低下するか、それ以外の点が正常であれば悪化する)。
5. -研究登録前4か月以内の汎網膜散乱光凝固（PRP）の病歴。
6. -研究登録前の6か月以内の以前の扁平部硝子体切除術の履歴。
7. -研究登録前3か月以内の主要な眼科手術（白内障摘出、強膜バックル、眼内手術などを含む）の履歴。
8. -イットリウムアルミニウムガーネット（YAG）嚢切開の履歴 研究への参加前の2か月以内。
9. -登録前3か月以内の治療歴 研究登録時に規制当局の承認を受けていない薬物、例えば、硝子体内または眼周囲ステロイドまたは硝子体内抗VEGF剤。

両側性疾患の場合の研究眼の選択

参加者の両眼が上記の基準を満たしている場合、以下を使用して研究眼を決定します。

1. 片目が未治療で、もう一方がそうでない場合、未治療の目が研究の目として選択されます。
2. 両方の目が治療を受けていない場合、より良い視力を持つ目が研究の目として選択されます。
3. 両眼が未治療で同等である場合、研究眼の選択は、参加者と相談した後、研究者の裁量で決定されます。
4. 両眼が以前に治療されている場合、研究眼の選択は、参加者との協議の後、研究者の裁量で決定されます。