Dextromethorphan bei diabetischem Makulaödem (MiDME2)

Einschlusskriterien

1. Der Teilnehmer ist 18 Jahre oder älter.
2. Der Teilnehmer muss das Einverständniserklärungsdokument des Protokolls verstehen und unterschreiben.
3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich während der gesamten Studie Urin-Schwangerschaftstests zu unterziehen.

4. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die Kinder zeugen können, müssen sich einer Hysterektomie oder Vasektomie unterzogen haben (oder einen Partner haben, der eine Hysterektomie oder Vasektomie hatte), vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten oder sich bereit erklären, während des gesamten Studienverlaufs zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu praktizieren und für eine Woche nach Absetzen der Studienmedikation. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

   • hormonelle Verhütung (z. B. Antibabypille, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring),
   • Intrauterinpessar,
   • Barrieremethoden (Diaphragma, Kondom) mit Spermizid, oder
   • chirurgische Sterilisation (Hysterektomie oder Tubenligatur).
5. Der Teilnehmer muss zustimmen, den Prüfarzt oder Koordinator der Studie zu benachrichtigen, wenn einer seiner Ärzte im Verlauf dieser Studie eine neue Medikation einleitet.
6. Der Teilnehmer muss zustimmen, im Verlauf dieser Studie keine Medikamente einzunehmen, die Dextromethorphan enthalten.
7. Der Teilnehmer muss eine normale Nieren- und Leberfunktion haben oder leichte Anomalien nicht größer als Grad 1 haben, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) definiert.

8. Der Teilnehmer hat eine Diagnose von diabetischem Mellitus (Typ 1 oder Typ 2). Jeder der folgenden Punkte wird als ausreichender Beweis für das Vorliegen von Diabetes angesehen:

   • Aktuelle regelmäßige Verwendung von Insulin zur Behandlung von Diabetes;
   • Aktuelle regelmäßige Anwendung von oralen Antihyperglykämiemitteln zur Behandlung von Diabetes;
   • Dokumentierter Diabetes gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und/oder der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

9. Der Teilnehmer hat einen dokumentierten Hämoglobin-A1C-Wert von 12 % oder weniger innerhalb eines Monats nach Studienbeginn.

   • Teilnehmer mit erhöhtem Hämoglobin-A1C-Wert, aber innerhalb der Grenze von 12 % oder weniger, werden einer angemessenen Untersuchung unterzogen, und instabile Patienten werden nach bestem medizinischem Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen.
   • Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an dieser Studie jederzeit auf den Konsum von Grapefruitsaft, Grapefruits und Sevilla-Orangen zu verzichten.
10. Der Teilnehmer hat mindestens ein Auge, das die unten aufgeführten Augenkriterien der Studie erfüllt.

Ausschlusskriterien

1. Der Teilnehmer nimmt an einer anderen Prüfstudie teil und erhält aktiv eine andere Studienmedikation für das diabetische Makulaödem (DME).
2. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, Studienverfahren oder Folgebesuche einzuhalten.
3. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumfluorescein-Farbstoff.

4. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand, einschließlich Blutdruck und glykämische Kontrolle).

   • Patienten mit schlechter Blutzuckereinstellung, die innerhalb der letzten vier Monate mit einer intensiven Insulinbehandlung begonnen haben (eine Pumpe oder mehrere tägliche Injektionen) oder dies in den nächsten vier Monaten planen, sollten nicht aufgenommen werden.

5. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von chronischem Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.
6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hepatitis oder Leberversagen.
7. Der Teilnehmer hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Dextromethorphan oder Levorphanol.
8. Der Teilnehmer nimmt oder hat innerhalb der letzten 14 Tage Medikamente eingenommen, die mit Dextromethorphan nachteilig interagieren könnten, wie z. Amitriptylin; Amoxapin; Bromocriptin; Buspiron; Cabergoline; Citalopram; Clomipramin; Desipramin; Desvenlafaxin; Dihydroergotamin; Doxepin; Duloxetin; Eletriptan; ergoloide Mesylate; Ergotamin; Escitalopram; Fluoxetin; Fluvoxamin; Frovatriptan; Imipramin; Isocarboxazid; Linezolid; Lithium; Maprotilin; Meperidin; Methylergonovin; Milnacipran; Mirtazapin; Moclobemid; Naratriptan; Nefazodon; Nortriptylin; Paroxetin; Phenelzin; Procarbazin; Promethazin; Proprtylin; Rasagilin; Rizatriptan; SAMe (S-Adenosylmethionin); Selegilin; Sertralin; Sibutramin; Johanniskraut; Sumatriptan; Tapentadol; Tramadol; Tranylcypromin; Trazodon; Trimipramin; Tryptophan; Venlafaxin; Vilazodon; Zolmitriptan.

9. Der Teilnehmer hat einen Blutdruck von > 180/110 (systolisch über 180 ODER diastolisch über 110).

   • Wenn der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung unter 180/110 gesenkt wird, kann ein Patient in Frage kommen.

10. Der Teilnehmer hat innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn eine Behandlung mit systemischen antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-Mitteln oder Steroiden in der Vorgeschichte.

Untersuchung der Einschlusskriterien für Augen

1. Bestkorrigierter Visus (BCVA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Score von 34 Buchstaben oder besser (d. h. 20/200 oder besser).
2. Eindeutige Netzhautverdickung aufgrund eines diabetischen Makulaödems, basierend auf der klinischen Untersuchung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes nicht auf eine weitere Therapie anspricht.
3. Netzhautverdickung aufgrund von DME innerhalb von 3000 μm von der Mitte der Makula, gemessen durch spektrale optische Kohärenztomographie (OCT).
4. Medienklarheit, Pupillenerweiterung und Mitarbeit des Patienten ausreichend für adäquate Fundusaufnahmen.

Untersuchung der Augenausschlusskriterien

1. Es wird davon ausgegangen, dass das Makulaödem auf eine andere Ursache als das diabetische Makulaödem zurückzuführen ist.

   Ein Auge sollte nicht als geeignet angesehen werden, wenn:

   • Es wird angenommen, dass das Makulaödem mit der Kataraktextraktion zusammenhängt; oder
   • Klinische Untersuchung und/oder OCT deuten darauf hin, dass eine Erkrankung der vitreoretinalen Grenzfläche (z. B. eine straffe hintere Hyaloid- oder epiretinale Membran) die Hauptursache des Makulaödems ist.
2. Es liegt ein Augenzustand vor, bei dem sich die Sehschärfe nach Ansicht des Prüfarztes durch die Auflösung des Makulaödems nicht verbessern würde (z. B. Fovealatrophie, Pigmentveränderungen, dichte subfoveale harte Exsudate, nicht retinaler Zustand).
3. Es liegt eine Augenerkrankung vor (außer diabetischer Retinopathie (DR), die nach Meinung des Prüfarztes das Makulaödem beeinträchtigen oder die Sehschärfe im Verlauf der Studie verändern könnte (z. B. Venenverschluss, Uveitis oder andere entzündliche Augenerkrankungen, neovaskuläre Glaukom, Irvine-Gass-Syndrom usw.).
4. Erhebliche Katarakt, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Sehschärfe um drei Zeilen oder mehr verringert (d. h. eine Katarakt würde die Sehschärfe auf 20/40 oder schlechter reduzieren, wenn das Auge ansonsten normal wäre).
5. Anamnese einer panretinalen Scatter-Photokoagulation (PRP) innerhalb von vier Monaten vor Studieneintritt.
6. Anamnese einer früheren Pars-plana-Vitrektomie innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn.
7. Vorgeschichte größerer Augenoperationen (einschließlich Kataraktextraktion, Skleraschnalle, jeglicher intraokularer Operation usw.) innerhalb von drei Monaten vor Studieneintritt.
8. Vorgeschichte einer Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Kapsulotomie, die innerhalb von zwei Monaten vor Studieneintritt durchgeführt wurde.
9. Vorgeschichte der Behandlung innerhalb von drei Monaten vor der Registrierung mit einem Medikament, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine behördliche Zulassung erhalten hat, wie z. B. intravitreale oder periokulare Steroide oder intravitreale Anti-VEGF-Mittel.

Wahl des Studienauges bei bilateraler Erkrankung

Wenn beide Augen eines Teilnehmers die oben beschriebenen Kriterien erfüllen, wird Folgendes zur Bestimmung des Studienauges verwendet:

1. Wenn ein Auge behandlungsnaiv ist und das andere nicht, wird das behandlungsnaive Auge als Studienauge ausgewählt.
2. Wenn beide Augen behandlungsnaiv sind, wird das Auge mit der besseren Sehschärfe als Studienauge ausgewählt.
3. Wenn beide Augen behandlungsnaiv und gleichwertig sind, wird die Wahl des Studienauges nach Rücksprache mit dem Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes festgelegt.
4. Wenn beide Augen zuvor behandelt wurden, wird die Wahl des Studienauges nach Rücksprache mit dem Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes festgelegt.