Dextromethorfan voor diabetisch macula-oedeem (MiDME2)

Inclusiecriteria

1. Deelnemer is 18 jaar of ouder.
2. De deelnemer moet het geïnformeerde toestemmingsdocument van het protocol begrijpen en ondertekenen.
3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie en moeten bereid zijn om gedurende de hele studie urine-zwangerschapstests te ondergaan.

4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten een hysterectomie of vasectomie hebben ondergaan (of een partner hebben die deze heeft ondergaan), zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap of moeten ermee instemmen twee aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen gedurende het onderzoek en gedurende één week na stopzetting van de studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil, geïnjecteerde hormonen, dermale pleister of vaginale ring),
   • spiraaltje,
   • barrièremethoden (diafragma, condoom) met zaaddodend middel, of
   • chirurgische sterilisatie (hysterectomie of afbinden van de eileiders).
5. De deelnemer moet ermee instemmen de onderzoeker of coördinator op de hoogte te stellen als een van zijn/haar artsen in de loop van dit onderzoek met een nieuw medicijn begint.
6. De deelnemer moet ermee instemmen tijdens de duur van dit onderzoek geen medicijnen te nemen die dextromethorfan bevatten.
7. De deelnemer moet een normale nierfunctie en leverfunctie hebben, of milde afwijkingen hebben die niet groter zijn dan graad 1, zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).

8. Deelnemer heeft de diagnose diabetes mellitus (type 1 of type 2). Elk van de volgende zaken wordt beschouwd als voldoende bewijs dat diabetes aanwezig is:

   • Huidig ​​regelmatig gebruik van insuline voor de behandeling van diabetes;
   • Huidig ​​regelmatig gebruik van orale middelen tegen hyperglykemie voor de behandeling van diabetes;
   • Gedocumenteerde diabetes volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA) en/of de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

9. Deelnemer heeft gedocumenteerd hemoglobine A1C 12% of minder binnen een maand na baseline.

   • Deelnemers met verhoogde hemoglobine A1C maar binnen de 12% of minder cut-off zullen een passende evaluatie ondergaan en onstabiele patiënten zullen worden uitgesloten volgens het beste medische oordeel van de onderzoeker.
   • De deelnemer stemt ermee in om te allen tijde geen grapefruitsap, grapefruits en Sevilla-sinaasappelen te consumeren terwijl hij/zij aan dit onderzoek deelneemt.
10. De deelnemer heeft ten minste één oog dat voldoet aan de onderstaande onderzoeksoogcriteria.

Uitsluitingscriteria

1. Deelnemer neemt deel aan een andere onderzoekende studie en krijgt actief een andere studiemedicatie voor diabetisch macula-oedeem (DME).
2. Deelnemer kan studieprocedures of vervolgbezoeken niet naleven.
3. Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor natriumfluoresceïnekleurstof.

4. Deelnemer heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijv. onstabiele medische status, waaronder bloeddruk en glykemische controle).

   • Patiënten met een slechte glykemische controle die in de afgelopen vier maanden begonnen zijn met een intensieve insulinebehandeling (een pomp of meerdere dagelijkse injecties) of van plan zijn dit in de komende vier maanden te doen, mogen niet worden ingeschreven.

5. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronisch nierfalen waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig is.
6. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hepatitis of leverfalen.
7. Deelnemer heeft een allergie of overgevoeligheid voor dextromethorfan of levorfanol.
8. Deelnemer neemt of heeft in de afgelopen 14 dagen medicatie ingenomen die een negatieve invloed kan hebben op dextromethorfan, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of monoamineoxidaseremmers (MAOI's), inclusief maar niet beperkt tot de volgende: almotriptan; amitriptyline; amoxapine; bromocriptine; buspiron; cabergoline; citalopram; clomipramine; desipramine; desvenlafaxine; dihydro-ergotamine; doxepine; duloxetine; eletriptaan; ergoloïde mesylaten; ergotamine; escitalopram; fluoxetine; fluvoxamine; frovatriptan; imipramine; isocarboxazide; linezolid; lithium; maprotiline; meperidine; methylergonovine; milnacipran; mirtazapine; moclobemide; naratriptan; nefazodon; nortriptyline; paroxetine; fenelzine; procarbazine; promethazine; protriptyline; rasagiline; rizatriptan; SAMe (S-adenosylmethionine); selegiline; sertraline; sibutramine; Sint-janskruid; sumatriptan; tapentadol; tramadol; tranylcypromine; trazodon; trimipramine; tryptofaan; venlafaxine; vilazodon; zolmitriptan.

9. Deelnemer heeft een bloeddruk van > 180/110 (systolisch boven 180 OF diastolisch boven 110).

   • Als de bloeddruk onder de 180/110 wordt gebracht door een antihypertensieve behandeling, kan een patiënt hiervoor in aanmerking komen.

10. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van behandeling met systemische antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) middelen of steroïden binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

Bestudeer de criteria voor oogopname

1. Best-corrected visual acuity (BCVA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-score van 34 letters of beter (d.w.z. 20/200 of beter).
2. Duidelijke verdikking van het netvlies als gevolg van diabetisch macula-oedeem, gebaseerd op klinisch onderzoek, dat niet ongevoelig is voor verdere therapie, gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker.
3. Verdikking van het netvlies als gevolg van DME binnen 3000 μm van het midden van de macula, zoals gemeten met spectrale optische coherentietomografie (OCT).
4. Mediahelderheid, pupilverwijding en medewerking van de patiënt voldoende voor adequate fundusfoto's.

Bestudeer ooguitsluitingscriteria

1. Macula-oedeem wordt beschouwd als het gevolg van een andere oorzaak dan diabetisch macula-oedeem.

   Een oog komt niet in aanmerking als:

   • Er wordt aangenomen dat het macula-oedeem verband houdt met cataractextractie; of
   • Klinisch onderzoek en/of OCT suggereren dat ziekte van de vitreoretinale interface (bijv. een strak achterste hyaloïde of epiretinale membraan) de primaire oorzaak is van het macula-oedeem.
2. Er is een oculaire aandoening aanwezig zodat, naar de mening van de onderzoeker, de gezichtsscherpte niet zou verbeteren door het verdwijnen van macula-oedeem (bijv. foveale atrofie, pigmentveranderingen, dicht subfoveaal hard exsudaat, niet-retinale aandoening).
3. Er is een oculaire aandoening aanwezig (anders dan diabetische retinopathie (DR) die, naar de mening van de onderzoeker, macula-oedeem kan beïnvloeden of de gezichtsscherpte kan veranderen in de loop van het onderzoek (bijv. glaucoom, Irvine-Gass-syndroom, enz.).
4. Aanzienlijke cataract die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de gezichtsscherpte met drie lijnen of meer zal verminderen (d.w.z. cataract zou de gezichtsscherpte verminderen tot 20/40 of erger als het oog verder normaal zou zijn).
5. Geschiedenis van panretinale scatter fotocoagulatie (PRP) binnen vier maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
6. Geschiedenis van eerdere pars plana vitrectomie binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. Geschiedenis van grote oculaire chirurgie (inclusief cataractextractie, sclerale gesp, elke intraoculaire operatie, enz.) binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Geschiedenis van Yttrium aluminium granaat (YAG) capsulotomie uitgevoerd binnen twee maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
9. Voorgeschiedenis van behandeling binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving met een geneesmiddel dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen op het moment van deelname aan de studie, zoals intravitreale of perioculaire steroïden of intravitreale anti-VEGF-middelen.

Keuze van studieoog in gevallen van bilaterale ziekte

Als beide ogen van een deelnemer voldoen aan de hierboven beschreven criteria, wordt het volgende gebruikt om het onderzoeksoog te bepalen:

1. Als één oog behandelingsnaïef is en het andere niet, wordt het behandelingsnaïeve oog gekozen als onderzoeksoog.
2. Als beide ogen niet eerder zijn behandeld, wordt het oog met de beste gezichtsscherpte gekozen als onderzoeksoog.
3. Als beide ogen niet eerder zijn behandeld en gelijkwaardig zijn, wordt de keuze van het onderzoeksoog bepaald naar goeddunken van de onderzoeker na overleg met de deelnemer.
4. Als beide ogen eerder zijn behandeld, wordt de keuze van het onderzoeksoog bepaald naar goeddunken van de onderzoeker na overleg met de deelnemer.