一氧化碳治疗严重肺动脉高压 (CO in PAH)
本研究的目的是检查一氧化碳 (CO) 降低肺动脉血压升高的潜力。 这种症状常见于肺动脉高压患者，这是一种罕见的疾病，会导致疲劳、头晕和呼吸急促，因为供应肺部的血管变窄，迫使心脏更加努力地推动血液通过。 实验室先前的研究表明，一氧化碳有望治疗这些症状。
这项研究中的受试者被要求接受一种新型治疗，通过呼吸 CO 气体来改善肺动脉高压。 一氧化碳是一种无色、无味、无臭的气体，通常存在于汽车尾气或香烟烟雾中。 它通过持续的空气流动进行管理。 受试者将接受筛选过程，在此期间将确定他们是否有资格参加研究。 筛选过程结束后，如果受试者符合研究的资格标准，他们将通过放置在鼻子和嘴巴上的软垫面罩开始一氧化碳治疗。 这种治疗将持续十六周。
研究概览
详细说明
肺动脉高压 (PAH) 仍然是一种罕见的使人衰弱和致命的疾病，其临床特征是肺血管阻力逐渐增加，导致右心衰竭并最终导致死亡。 目前，可用于 PAH 患者的治疗选择是针对导致脉管系统收缩的细胞功能障碍。 尽管有一些证据表明可用疗法对血管重塑具有次要影响，但目前还没有针对 PAH 中异常细胞增殖的疗法。
一氧化碳 (CO) 是一种气态分子，当持续暴露于高浓度时，对生物体具有已知的毒性和致死性。 然而，CO 在肺动脉高压的临床前模型中显示出前景。 最近的研究表明，哺乳动物细胞能够主要通过血红素加氧酶系统催化血红素来产生内源性 CO，并且有充分的证据表明 CO 在细胞和生物过程中充当信号分子。 此外，CO 已被证明在各种组织炎症和损伤模型中发挥关键的生理和保护功能。
本研究将评估吸入 CO 对严重 PAH 受试者的安全性和潜在疗效。 UIC 肺血管疾病门诊将筛选 40 多名尽管采用最佳治疗方法仍患有严重 PAH 的受试者，其中 20 名受试者将被招募参与试验。 该试验将包括一个初始筛选期，以确定受试者是否有资格参加该研究。 这将基于先前的超声心动图、六分钟步行测试和右心导管插入术，作为肺动脉高压受试者标准护理的一部分。 初步筛选后，试验将持续 16 周，在此期间，受试者将在芝加哥伊利诺伊大学接受最多 3 次吸入一氧化碳。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女≥18岁，患有肺动脉高压
肺动脉高压右心导管诊断：
- 静息时平均肺动脉压 (mPAP) > 25 mmHg
- 肺毛细血管阻塞压 (PCOP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) < 15 mmHg
- 肺血管阻力 (PVR) > 3 mmHg/L/min
- 必须是 1.1、1.2 或 1.3 类 PAH（请参阅附录 A）
- 右心室功能不全的超声心动图证据
在标准和稳定的 PAH 治疗中（在开始研究药物之前的 4 周内没有剂量变化）包括：
- 一种前列环素（IV 依前列醇，IV 或皮下 remodulin，吸入伊洛前列素或 remodulin），除非愿意或不能耐受治疗并且
- 5 型磷酸二酯酶抑制剂或
- 内皮素受体拮抗剂或
- a-c的任意组合
- 尽管如上所述进行了 3 个月的稳定治疗，但 NYHA III 级或 IV 级
- 6分钟步行距离≤380m
- 血清妊娠试验阴性
- 育龄女性手术绝育或使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括口服避孕药、宫内节育器或其他屏障避孕方法。
排除标准：
- 入组前 2 年内有恶性肿瘤史
基线血细胞减少：
- 白细胞计数≤3000 i．中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1500 个细胞/mm3
- 血红蛋白≤7
- 血小板≤100,000
基线肝病：
- ALT/AST，ALk 磷酸盐 > 2.5x ULN，INR > 1.5
- 胆红素 > 1.5 x ULN
- 冠状动脉疾病
- 除 1.1、1.2 或 1.3 类 PAH 以外的任何肺动脉高压原因。
- 基线肾脏疾病：Cr ≥ 2
- 主动吸烟者
- 氧气 2 L/min 时 SaO2 < 95% 的低氧血症
- 基线 COHb > 2%
- 怀孕或哺乳
- 无法参加预定的门诊就诊
- 既往肺移植
- 未接受可用的标准 PAH 治疗
- 肺毛细血管阻塞压 (PCOP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP)< 15 mmHg
- 同时参加另一项 PAH 研究性治疗方案或接受任何 PAH 标签外药物治疗
- 在研究期间最近参加或计划参加肺康复
- 研究者认为会妨碍研究程序完成的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：一氧化碳
吸入一氧化碳治疗超过 16 周
|
150 ppm x 3 小时，每周一次（第 1 周） 150 ppm x 3 小时，每周两次（第 2 周） 150 ppm x 3 小时，每周 3 次（第 3-16 周）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
与治疗前值相比，治疗后肺血管阻力降低 20% 的证据
大体时间：在基线和 16 周后
|
在基线和 16 周后
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
16 周 CO 吸入对其他肺部和全身血流动力学参数的影响
大体时间：16周
|
16周
|
|
16 周 CO 吸入对通过六分钟步行试验评估的功能能力的影响
大体时间：16周
|
16周
|
|
16 周 CO 吸入对脑利钠肽水平的影响
大体时间：16周
|
16周
|
|
16 周 CO 吸入对右心室超声心动图参数的影响
大体时间：16周
|
16周
|
|
16 周 CO 吸入对急性肺血管反应性的影响
大体时间：16周
|
16周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roberto F Machado, MD、University of Illinois at Chicago
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.