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Thérapie au monoxyde de carbone pour l'hypertension artérielle pulmonaire sévère (CO in PAH)

8 juin 2017 mis à jour par: Roberto Machado, M.D., University of Illinois at Chicago

Le but de cette étude est d'examiner le potentiel du monoxyde de carbone (CO) pour diminuer la pression artérielle élevée dans l'artère pulmonaire. Ce symptôme est observé chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire, une maladie rare qui provoque de la fatigue, des étourdissements et un essoufflement parce que les vaisseaux sanguins qui alimentent les poumons se rétrécissent, obligeant le cœur à travailler plus fort pour faire passer le sang. Des études antérieures en laboratoire ont montré que le monoxyde de carbone est prometteur dans le traitement de ces symptômes.

Les sujets de cette étude sont invités à subir un nouveau type de traitement pour améliorer l'hypertension artérielle pulmonaire en respirant du gaz CO. Le CO est un gaz incolore, insipide et inodore que l'on trouve généralement dans les gaz d'échappement des voitures ou la fumée de cigarette. Il est administré avec un flux d'air continu. Les sujets seront soumis à un processus de sélection au cours duquel il sera déterminé s'ils sont éligibles pour l'étude. Après le processus de sélection, si les sujets répondent aux critères d'éligibilité à l'étude, ils commenceront un traitement au monoxyde de carbone à travers un masque rembourré placé sur le nez et la bouche. Ce traitement durera seize semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) reste une maladie débilitante et mortelle rare, et est cliniquement marquée par une augmentation progressive de la résistance vasculaire pulmonaire conduisant à une insuffisance cardiaque droite et finalement à la mort. Actuellement, les options de traitement disponibles pour les personnes souffrant d'HTAP ciblent un dysfonctionnement cellulaire qui entraîne une constriction du système vasculaire. Bien qu'il existe certaines preuves que les thérapies disponibles ont des effets secondaires sur le remodelage vasculaire, il n'existe actuellement aucune thérapie qui cible la prolifération cellulaire anormale dans l'HTAP.

Le monoxyde de carbone (CO) est une molécule gazeuse dont la toxicité et la létalité sont connues pour les organismes vivants lorsqu'il est exposé à des concentrations élevées pendant des périodes prolongées. Cependant, le CO s'est révélé prometteur dans les modèles précliniques d'hypertension pulmonaire. Des études récentes ont montré que les cellules de mammifères ont la capacité de générer du CO endogène principalement par la catalyse de l'hème par le système enzymatique de l'hème oxygénase et il existe de nombreuses preuves démontrant que le CO se comporte comme une molécule de signalisation dans les processus cellulaires et biologiques. De plus, il a été démontré que le CO exerce des fonctions physiologiques et protectrices clés dans divers modèles d'inflammation et de blessure des tissus.

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité potentielle du CO inhalé chez les sujets atteints d'HTAP sévère. Plus de quarante sujets atteints d'HTAP sévère malgré le meilleur traitement disponible seront dépistés à la clinique des maladies vasculaires pulmonaires de l'UIC, parmi lesquels vingt sujets seront recrutés pour participer à l'essai. L'essai consistera en une période de sélection initiale pour déterminer l'admissibilité des sujets à l'étude. Cela sera basé sur un échocardiogramme précédent, un test de marche de six minutes et un cathétérisme cardiaque droit effectué dans le cadre des soins standard pour les sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire. Après le dépistage initial, l'essai durera seize semaines, au cours desquelles les sujets recevront du monoxyde de carbone inhalé jusqu'à trois fois par semaine à l'Université de l'Illinois à Chicago.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • homme et femme ≥ 18 ans, avec hypertension artérielle pulmonaire

  • Diagnostic par cathétérisme cardiaque droit de l'HTAP :

    • Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)> 25 mmHg au repos
    • Pression d'occlusion capillaire pulmonaire (PCOP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) < 15 mmHg
    • Résistance Vasculaire Pulmonaire (RVP) > 3 mmHg/L/min
  • Doit être de classe 1.1, 1.2 ou 1.3 HAP (voir l'annexe A)
  • Preuve échocardiographique de la dysfonction ventriculaire droite

  • Sous traitement standard et stable de l'HTAP (pas de changement de dose dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude), y compris :

    • A Prostacycline (époprosténol IV, remoduline IV ou sous-cutanée, iloprost inhalé ou remoduline) à moins que vous ne vouliez ou ne puissiez tolérer le traitement ET
    • Inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 OU
    • Antagoniste des récepteurs de l'endothéline OU
    • Toute combinaison de a-c
  • Classe NYHA III ou IV malgré 3 mois de traitement stable comme indiqué ci-dessus
  • 6 minutes à pied ≤ 380m
  • Test de grossesse sérique négatif
  • Femme en âge de procréer stérilisée chirurgicalement ou utilisant une méthode de contraception acceptable. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les contraceptifs oraux, le stérilet ou d'autres méthodes de contraception de barrière.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant l'inscription

  • Cytopénies de base :

    • Nombre de globules blancs ≤ 3 000 i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1500 cellules/mm3
    • Hémoglobine ≤ 7
    • Plaquette ≤ 100 000

  • Maladie hépatique de base :

    • ALT/AST, ALk phos > 2,5x LSN, INR > 1,5
    • Bilirubine > 1,5 x LSN
  • Maladie de l'artère coronaire
  • Toute cause d'hypertension pulmonaire autre que l'HTAP de classe 1.1, 1.2 ou 1.3.
  • Maladie rénale de base : Cr ≥ 2
  • Fumeur actif
  • Hypoxémie avec SaO2 < 95% sous oxygène 2 L/min
  • COHb de base > 2 %
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapacité d'assister aux visites prévues à la clinique
  • Transplantation pulmonaire antérieure
  • Naïf du traitement standard disponible pour l'HTAP
  • Pression d'occlusion capillaire pulmonaire (PCOP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) < 15 mmHg
  • Inscription concomitante à un autre protocole de traitement expérimental pour l'HTAP ou prise d'un traitement médicamenteux hors AMM pour l'HTAP
  • Inscription récente ou envisage de s'inscrire à la réadaptation pulmonaire pendant la période d'étude
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'achèvement des procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monoxyde de carbone
Traitement au monoxyde de carbone inhalé administré sur 16 semaines
Médicament: Monoxyde de carbone
150 ppm x 3 heures une fois par semaine (semaine 1) 150 ppm x 3 heures deux fois par semaine (semaine 2) 150 ppm x 3 heures trois fois par semaine (semaine 3-16)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Preuve d'une diminution de 20 % de la résistance vasculaire pulmonaire après le traitement par rapport à la valeur avant le traitement
Délai: Au départ et après 16 semaines
Au départ et après 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Effet de l'inhalation de CO pendant 16 semaines sur d'autres paramètres hémodynamiques pulmonaires et systémiques
Délai: 16 semaines
16 semaines
Effet de l'inhalation de CO pendant 16 semaines sur la capacité fonctionnelle évaluée par un test de marche de six minutes
Délai: 16 semaines
16 semaines
Effet de l'inhalation de CO pendant 16 semaines sur les niveaux de peptides natriurétiques cérébraux
Délai: 16 semaines
16 semaines
Effet de l'inhalation de CO pendant 16 semaines sur les paramètres échocardiographiques ventriculaires droits
Délai: 16 semaines
16 semaines
Effet de l'inhalation de CO pendant 16 semaines sur la vasoréactivité pulmonaire aiguë
Délai: 16 semaines
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Illinois at Chicago

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roberto F Machado, MD, University of Illinois at Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2012

Première publication (Estimation)

1 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010-06425
  • K23HL098454 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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