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Kohlenmonoxidtherapie bei schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie (CO in PAH)

8. Juni 2017 aktualisiert von: Roberto Machado, M.D., University of Illinois at Chicago

Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Potenzial von Kohlenmonoxid (CO) zur Senkung des erhöhten Blutdrucks in der Lungenarterie zu untersuchen. Dieses Symptom tritt bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie auf, einer seltenen Krankheit, die zu Müdigkeit, Schwindel und Kurzatmigkeit führt, weil sich die Blutgefäße, die die Lunge versorgen, verengen und das Herz gezwungen ist, härter zu arbeiten, um Blut durchzupumpen. Frühere Laborstudien haben gezeigt, dass Kohlenmonoxid bei der Behandlung dieser Symptome vielversprechend ist.

Die Probanden dieser Studie werden gebeten, sich einer neuen Behandlungsart zur Verbesserung der pulmonalen arteriellen Hypertonie durch Einatmen von CO-Gas zu unterziehen. CO ist ein farbloses, geschmackloses und geruchloses Gas, das normalerweise in Autoabgasen oder Zigarettenrauch vorkommt. Die Verabreichung erfolgt mit einem kontinuierlichen Luftstrom. Die Probanden werden einem Screening-Prozess unterzogen, bei dem festgestellt wird, ob sie für die Studie geeignet sind. Wenn die Probanden nach dem Screening-Prozess die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, beginnen sie mit der Kohlenmonoxidbehandlung durch eine gepolsterte Maske, die über Nase und Mund gelegt wird. Diese Behandlung dauert 16 Wochen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist nach wie vor eine seltene, kräftezehrende und tödlich verlaufende Erkrankung und ist klinisch durch einen fortschreitenden Anstieg des pulmonalen Gefäßwiderstands gekennzeichnet, der zu Rechtsherzversagen und schließlich zum Tod führt. Derzeit zielen die verfügbaren Behandlungsoptionen für Patienten mit PAH auf eine zelluläre Dysfunktion ab, die zu einer Verengung des Gefäßsystems führt. Obwohl es Hinweise darauf gibt, dass verfügbare Therapien sekundäre Auswirkungen auf den Gefäßumbau haben, gibt es derzeit keine Therapien, die auf die abnormale Zellproliferation bei PAH abzielen.

Kohlenmonoxid (CO) ist ein gasförmiges Molekül mit bekannter Toxizität und Letalität für lebende Organismen, wenn es über einen längeren Zeitraum hohen Konzentrationen ausgesetzt wird. CO hat sich jedoch in präklinischen Modellen der pulmonalen Hypertonie als vielversprechend erwiesen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Säugetierzellen in der Lage sind, endogenes CO vor allem durch die Katalyse von Häm durch das Häm-Oxygenase-Enzymsystem zu erzeugen, und es gibt zahlreiche Belege dafür, dass CO als Signalmolekül in zellulären und biologischen Prozessen fungiert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass CO in verschiedenen Modellen von Gewebeentzündungen und -verletzungen wichtige physiologische und schützende Funktionen ausübt.

Diese Studie wird die Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit von inhaliertem CO bei Patienten mit schwerer PAH bewerten. Über vierzig Probanden mit schwerer PAH trotz bester verfügbarer Therapie werden in der UIC-Klinik für Lungengefäßerkrankungen untersucht, von denen zwanzig Probanden für die Teilnahme an der Studie rekrutiert werden. Die Studie besteht aus einer ersten Screening-Phase, um die Eignung der Probanden für die Studie zu ermitteln. Dies basiert auf einem früheren Echokardiogramm, einem sechsminütigen Gehtest und einer Rechtsherzkatheterisierung als Teil der Standardversorgung für Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie. Nach dem ersten Screening wird die Studie 16 Wochen dauern. Während dieser Zeit erhalten die Probanden bis zu dreimal wöchentlich inhaliertes Kohlenmonoxid an der University of Illinois in Chicago.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre alt, mit pulmonaler arterieller Hypertonie

  • Rechtsherzkatheter-Diagnose bei PAH:

    • Mittlerer Pulmonalarteriendruck (mPAP) > 25 mmHg in Ruhe
    • Pulmonaler Kapillarverschlussdruck (PCOP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) < 15 mmHg
    • Pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 3 mmHg/L/min
  • Muss der Klasse 1.1, 1.2 oder 1.3 PAH angehören (siehe Anhang A)
  • Echokardiographischer Nachweis einer rechtsventrikulären Dysfunktion

  • Unter standardmäßiger und stabiler PAH-Therapie (keine Dosisänderungen in den 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation), einschließlich:

    • Ein Prostacyclin (IV Epoprostenol, IV oder subkutanes Remodulin, inhaliertes Iloprost oder Remodulin), es sei denn, Sie sind bereit oder nicht in der Lage, die Therapie zu vertragen UND
    • Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor ODER
    • Endothelin-Rezeptor-Antagonist ODER
    • Jede Kombination aus Wechselstrom
  • NYHA-Klasse III oder IV trotz 3-monatiger stabiler Therapie wie oben beschrieben
  • 6 Minuten zu Fuß ≤ 380 m
  • Negativer Serumschwangerschaftstest
  • Frau im gebärfähigen Alter, die entweder chirurgisch sterilisiert wurde oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören orale Kontrazeptiva, Spiralen oder andere Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung

  • Zytopenie zu Studienbeginn:

    • Anzahl weißer Blutkörperchen ≤ 3.000 i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500 Zellen/mm3
    • Hämoglobin ≤ 7
    • Thrombozyten ≤ 100.000

  • Grunderkrankung der Leber:

    • ALT/AST, ALk phos > 2,5x ULN, INR > 1,5
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Koronare Herzkrankheit
  • Jede andere Ursache für pulmonale Hypertonie als PAH der Klasse 1.1, 1.2 oder 1.3.
  • Nierenerkrankung zu Studienbeginn: Cr ≥ 2
  • Aktiver Raucher
  • Hypoxämie mit SaO2 < 95 % bei Sauerstoff 2 l/min
  • Ausgangs-COHb > 2 %
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unfähigkeit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen
  • Vorherige Lungentransplantation
  • Naiv gegenüber der verfügbaren Standard-PAH-Therapie
  • Pulmonaler Kapillarverschlussdruck (PCOP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) < 15 mmHg
  • Gleichzeitige Aufnahme in ein anderes Prüfprotokoll für die Behandlung von PAH oder Einnahme einer Off-Label-Arzneimitteltherapie für PAH
  • Kürzliche Einschreibung in die Lungenrehabilitation oder geplante Einschreibung in die Lungenrehabilitation während des Studienzeitraums
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss des Studienverfahrens verhindern würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohlenmonoxid
Inhalierte Kohlenmonoxidtherapie, verabreicht über 16 Wochen
Arzneimittel: Kohlenmonoxid
150 ppm x 3 Stunden einmal wöchentlich (Woche 1) 150 ppm x 3 Stunden zweimal wöchentlich (Woche 2) 150 ppm x 3 Stunden dreimal pro Woche (Woche 3–16)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hinweise auf eine 20-prozentige Abnahme des pulmonalen Gefäßwiderstands nach der Therapie im Vergleich zum Wert vor der Therapie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 16 Wochen
Zu Studienbeginn und nach 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Auswirkung einer 16-wöchigen CO-Inhalation auf andere pulmonale und systemische hämodynamische Parameter
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Auswirkung einer 16-wöchigen CO-Inhalation auf die Funktionsfähigkeit, bewertet durch einen Sechs-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Auswirkung einer 16-wöchigen CO-Inhalation auf die natriuretischen Peptidspiegel im Gehirn
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Auswirkung einer 16-wöchigen CO-Inhalation auf rechtsventrikuläre echokardiographische Parameter
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Auswirkung einer 16-wöchigen CO-Inhalation auf die akute pulmonale Vasoreaktivität
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Roberto F Machado, MD, University of Illinois at Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2010-06425
  • K23HL098454 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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