Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie oxidem uhelnatým u těžké plicní arteriální hypertenze (CO in PAH)

8. června 2017 aktualizováno: Roberto Machado, M.D., University of Illinois at Chicago

Účelem této studie je prozkoumat potenciál oxidu uhelnatého (CO) snižovat zvýšený krevní tlak v plicní tepně. Tento příznak je pozorován u pacientů s plicní arteriální hypertenzí, což je vzácné onemocnění, které způsobuje únavu, závratě a dušnost, protože krevní cévy, které zásobují plíce, se zužují, což nutí srdce více pracovat, aby protlačilo krev. Předchozí studie v laboratoři ukázaly, že oxid uhelnatý slibuje léčbu těchto příznaků.

Subjekty v této studii jsou požádány, aby podstoupily nový typ léčby ke zlepšení plicní arteriální hypertenze dýcháním CO. CO je bezbarvý plyn bez chuti a zápachu, který se obvykle vyskytuje ve výfukových plynech automobilů nebo cigaretovém kouři. Podává se kontinuálním proudem vzduchu. Subjekty podstoupí screeningový proces, během kterého se určí, zda jsou způsobilí pro studii. Pokud po procesu screeningu subjekty splní kritéria způsobilosti pro studii, zahájí léčbu oxidem uhelnatým pomocí polstrované masky, která se umístí přes nos a ústa. Tato léčba bude trvat šestnáct týdnů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plicní arteriální hypertenze (PAH) zůstává méně častým vysilujícím a smrtelným onemocněním a je klinicky charakterizována progresivním zvýšením plicní vaskulární rezistence vedoucí k pravostrannému srdečnímu selhání a nakonec ke smrti. V současné době se možnosti léčby dostupné pro pacienty trpící PAH zaměřují na buněčnou dysfunkci, která vede ke konstrikci vaskulatury. Ačkoli existují určité důkazy, že dostupné terapie mají sekundární účinky na vaskulární remodelaci, v současnosti neexistují žádné terapie, které by se zaměřovaly na abnormální buněčnou proliferaci u PAH.

Oxid uhelnatý (CO) je plynná molekula se známou toxicitou a letalitou pro živé organismy, když je dlouhodobě vystavena vysokým koncentracím. Nicméně CO se ukázal jako slibný v preklinických modelech plicní hypertenze. Nedávné studie ukázaly, že savčí buňky mají schopnost generovat endogenní CO primárně prostřednictvím katalýzy hemu enzymatickým systémem hemoxygenázy a existuje dostatek důkazů prokazujících, že CO se chová jako signální molekula v buněčných a biologických procesech. Dále bylo prokázáno, že CO uplatňuje klíčové fyziologické a ochranné funkce v různých modelech zánětu a poranění tkání.

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a potenciální účinnost inhalačního CO u subjektů s těžkou PAH. Přes čtyřicet subjektů s těžkou PAH navzdory nejlepší dostupné terapii bude vyšetřeno na Klinice plicních cévních onemocnění UIC, z nichž dvacet subjektů bude vybráno pro účast ve studii. Zkouška bude sestávat z počátečního skríninkového období pro stanovení způsobilosti subjektů pro studii. To bude založeno na předchozím echokardiogramu, šestiminutovém testu chůze a katetrizaci pravého srdce provedené jako součást standardní péče o pacienty s plicní arteriální hypertenzí. Po úvodním screeningu bude studie trvat šestnáct týdnů, během kterých budou subjekty dostávat inhalovaný oxid uhelnatý až třikrát týdně na University of Illinois v Chicagu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • muži a ženy ve věku ≥ 18 let s plicní arteriální hypertenzí

  • Diagnóza PAH katetrizací pravého srdce:

    • Střední tlak v plicnici (mPAP) > 25 mmHg v klidu
    • Plicní kapilární okluzní tlak (PCOP) nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) < 15 mmHg
    • Plicní vaskulární rezistence (PVR) > 3 mmHg/l/min
  • Musí být třídy 1.1, 1.2 nebo 1.3 PAH (viz příloha A)
  • Echokardiografický důkaz dysfunkce pravé komory

  • Při standardní a stabilní léčbě PAH (žádné změny dávky během 4 týdnů před zahájením studijní medikace), včetně:

    • A Prostacyklin (IV epoprostenol, IV nebo subkutánní remodulin, inhalační iloprost nebo remodulin), pokud nechcete nebo nejsou schopni tolerovat léčbu A
    • Inhibitor fosfodiesterázy typu 5 OR
    • Antagonista endotelinového receptoru NEBO
    • Jakákoli kombinace a-c
  • NYHA třídy III nebo IV i přes 3 měsíce stabilní terapie, jak je uvedeno výše
  • Vzdálenost 6 minut chůze ≤ 380 m
  • Negativní těhotenský test v séru
  • Žena v plodném věku je buď chirurgicky sterilizována, nebo používá přijatelnou metodu antikoncepce. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří perorální antikoncepce, IUD nebo jiné bariérové ​​metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza malignity 2 roky před zařazením

  • Výchozí cytopenie:

    • Počet bílých krvinek ≤ 3 000 i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) méně než 1500 buněk/mm3
    • Hemoglobin ≤ 7
    • Krevní destičky ≤ 100 000

  • Základní onemocnění jater:

    • ALT/AST, ALk phos > 2,5x ULN, INR > 1,5
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Ischemická choroba srdeční
  • Jakákoli příčina plicní hypertenze jiná než PAH třídy 1.1, 1.2 nebo 1.3.
  • Základní onemocnění ledvin: Cr ≥ 2
  • Aktivní kuřák
  • Hypoxémie se SaO2 < 95 % na kyslíku 2 l/min
  • Základní hodnota COHb > 2 %
  • Těhotenství nebo kojení
  • Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky
  • Předchozí transplantace plic
  • Naivní k dostupné standardní terapii PAH
  • Plicní kapilární okluzní tlak (PCOP) nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) < 15 mmHg
  • Současné zařazení do jiného zkušebního léčebného protokolu pro PAH nebo užívání jakékoli off-label farmakoterapie PAH
  • Nedávný zápis do plicní rehabilitace nebo plánuje se zapsat do plicní rehabilitace během studijního období
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila dokončení postupů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kysličník uhelnatý
Inhalační léčba oxidem uhelnatým podávaná po dobu 16 týdnů
Lék: Kysličník uhelnatý
150 ppm x 3 hodiny jednou týdně (1. týden) 150 ppm x 3 hodiny dvakrát týdně (2. týden) 150 ppm x 3 hodiny třikrát týdně (3.-16. týden)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Důkaz o 20% poklesu plicní vaskulární rezistence po léčbě ve srovnání s hodnotou před léčbou
Časové okno: Na začátku a po 16 týdnech
Na začátku a po 16 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vliv 16týdenní inhalace CO na další plicní a systémové hemodynamické parametry
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Vliv 16týdenní inhalace CO na funkční kapacitu hodnocený šestiminutovým testem chůze
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Vliv 16týdenní inhalace CO na hladiny natriuretického peptidu v mozku
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Vliv 16týdenní inhalace CO na echokardiografické parametry pravé komory
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Vliv 16týdenní inhalace CO na akutní plicní vazoreaktivitu
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Illinois at Chicago

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roberto F Machado, MD, University of Illinois at Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2010-06425
  • K23HL098454 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kysličník uhelnatý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit