评估 AVX901 的抗肿瘤活性和安全性的 I 期研究

纳入标准

• 以下 HER2 过表达患者亚组之一如下：

  (i) 经组织学证实的转移性或局部复发性乳腺癌（AJCC TNM 系统第 7 版），可根据 RECIST 1.1 标准测量和/或评估或不可测量，并通过免疫组织化学（2+、3+）进行 HER2/neu 过表达) 或 FISH+ 和进行性疾病，尽管之前已接受至少 1 种 FDA 批准的 HER2 靶向药物（例如 曲妥珠单抗、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗、T-DM1 或拉帕替尼）（由医生决定）。*

  *既往治疗至少有下列规定之一：

• 患者可能已经接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗的新辅助治疗或辅助治疗
• 患者已接受曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或基于 T-DM1 的局部晚期或转移性疾病治疗至少 9 周。 患者可能已接受超过 1 种基于曲妥珠单抗的联合治疗。
• 患者已接受基于拉帕替尼的局部晚期或转移性疾病治疗至少 9 周。 患者可能已接受超过 1 种基于拉帕替尼的联合治疗。

(ii) 经组织学证实的转移性或局部复发性胃癌、食管癌或胃食管腺癌（AJCC TNM 系统第 7 版），可根据 RECIST 1.1 标准测量或不可测量，并通过免疫组织化学检测 HER2/neu 过表达 (2+,3) +) 或 FISH+ 和疾病进展，尽管之前接受过至少 1 次 HER2 靶向治疗至少持续 9 周）（由他们的医生确定）。 或先前记录的 HER2 过度表达疾病目前未接受 HER2 靶向治疗。

(iii) 其他经组织学证实的转移性（IV 期）或局部复发（III 期）（AJCC TNM 系统第 7 版）恶性肿瘤，通过免疫组织化学 (2+、3+) 或 FISH+ 检测 HER2/neu 过表达。 由于 FDA 批准的 HER2 靶向治疗没有其他恶性肿瘤，因此该亚组不需要先前的 HER2 定向治疗。 然而，患者将被要求接受至少 1 线治疗，并对其恶性肿瘤的生存获益已知。

• 签署知情同意书时年满 18 岁的成年人；
• 在执行任何与研究相关的程序（包括筛选访视）之前获得患者的书面知情同意书。 但是，CT 扫描、骨扫描、MUGA、超声心动图、EKG 和在签署同意书之前作为护理标准进行的实验室检查可用于满足资格要求，前提是这些检查是在 AVX901 首次给药后 8 周内进行的（对于 MUGA 或超声心动图）和 4 周内研究药物的剩余研究的第一次剂量
• 解决先前化疗、放疗或外科手术对 NCI CTCAE（4.03 版）≤ 1 级的所有毒副作用（2 级脱发、2 级神经病变和 2 级疲劳除外）；
• Karnofsky 体能状态大于或等于 80% 或 ECOG 状态为 0 或 1；
• 足够的血液学功能：（WBC = 2500 mm3，血红蛋白 > 10 mg/dl，血小板 > 100,000/mm3）；
• 足够的肾和肝功能（Cr < 2.0 mg/dl；胆红素 < 2 X ULN；AST < 2.5 x ULN，ALT < 2.5 X ULN）；
• 正常心功能定义为 MUGA 或 ECHO，LVEF 在正常机构范围内（MUGA 50%；ECHO 55%）；
• 女性患者必须没有生育能力或使用有效的避孕措施，例如，使用口服避孕药和额外的屏障方法（因为研究药物可能会损害口服避孕药的有效性）、双重屏障方法（带有杀精剂凝胶的隔膜或避孕套使用避孕泡沫），Depo-Provera，伴侣输精管切除术，完全禁欲，并愿意在最后一剂 AVX901 后继续使用有效的避孕方法 30 天；
• 能够按照本协议的要求返回杜克大学医学中心进行充分的随访；
• 目前允许使用内分泌药物（他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬和所有芳香酶抑制剂）和/或双膦酸盐和/或 RANK 配体抑制剂进行治疗。

排除标准

• 除了同时进行 HER2 靶向治疗（队列 2）队列的患者外，患者不得接受细胞毒性化疗、单克隆抗体（用于骨保护的 RANK 配体抑制剂除外）、HER2 靶向治疗（如拉帕替尼）或放疗第一次注射前 3 周、注射期间或最后一次注射后至少 2 周。 患者可能曾接受过放射治疗，包括脑转移。
• 自身免疫性疾病史，例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症。 允许有自身免疫性甲状腺炎或白斑病史。
• P.I. 考虑的严重慢性或急性疾病构成研究性药物治疗的不必要的高风险。
• 对可能遵守方案的医学或心理障碍。
• 除了非黑色素瘤皮肤癌、受控的浅表性膀胱癌或受控的宫颈癌外，并发或既往第二恶性肿瘤（在过去 5 年内）。
• 首次注射前 72 小时内存在活动性感染或全身使用抗菌药物
• 接受类固醇治疗（或其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤或环孢菌素 A）的患者基于潜在的免疫抑制被排除在外。 患者必须在入组前停止任何类固醇治疗 6 周（允许使用类固醇作为全身化疗的止吐剂除外）。
• 存在活动性急性或慢性感染，包括 HIV（通过 ELISA 确定并通过 Western Blot 确认）或病毒性肝炎（通过 HBsAg 和丙型肝炎血清学确定）。 HIV 患者因免疫抑制而被排除在外，这可能使他们无法对疫苗产生反应；慢性肝炎患者被排除在外，因为担心注射会加重肝炎。 .
• 孕妇或哺乳期妇女