MT-5111在HER2阳性实体瘤中的研究 (MT-5111)
2023年6月15日 更新者：Molecular Templates, Inc.
MT-5111 在接受过治疗的晚期 HER2 阳性实体瘤受试者中的 1 期开放标签、多中心剂量递增和扩展研究
这将是 1b 期，首先是在人类、开放标签、剂量递增和扩展研究中，MT-5111（一种重组融合蛋白）作为 HER2 阳性实体瘤受试者的单一疗法
研究概览
详细说明
本研究将分两部分进行：
A 部分（剂量递增）：A 部分的目的是确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。 A 部分将包括任何类型的 HER2 阳性实体癌。
B 部分（剂量扩展）：B 部分的目的是确认从 A 部分探索的剂量中选择的 MT-5111 剂量的安全性和耐受性，包括 MTD 或 RP2D。 B 部分将包括以下 3 个扩展组中的 3 种 HER2 阳性实体癌： B1 组：乳腺癌； B2组：胃或胃食管腺癌（GEA）； B3 组：其他 HER2 阳性实体癌。
乳腺癌队列将与 A 部分同时开始注册。
多达 178 名符合条件的受试者将通过全球多个研究中心的竞争性招生来确定和治疗
在研究的 A 部分和 B 部分中，受试者可以参加以下四个时期：
筛选（MT-5111 首剂给药前最多 28 天）
治疗期（受试者将在 21 天的治疗周期内每周接受三剂 MT-5111 的活跃期）
短期随访（最后一剂 MT-5111 后 30 天）
长期随访（最后一剂 MT-5111 后长达 24 个月）
MT-5111 将在每周的同一天（即每个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，一个周期定义为 21 天）以约 30 分钟的时间静脉内 (IV) 输注。 受试者可以继续接受 MT-5111，只要它耐受良好，他们的疾病没有恶化，或者直到受试者决定他们不再想参加研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joshua Pelham
- 电话号码：(415) 378-4738
- 邮箱：joshua.pelham@mtem.com
研究联系人备份
- 姓名：Amanda Keaton
- 电话号码：859-354-7222
- 邮箱：Amanda.Keaton@mtem.com
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
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Melbourne, VIC
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Fitzroy、Melbourne, VIC、澳大利亚、3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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New South Wales
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Bowral、New South Wales、澳大利亚、2576
- Southern Highlands Cancer Centre
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Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
-
Saint Albans、Victoria、澳大利亚、3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton、Victoria、澳大利亚、3630
- Goulburn Valley Health
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-
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton、California、美国、92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos、California、美国、90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables、Florida、美国、33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood、Florida、美国、33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines、Florida、美国、33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation、Florida、美国、33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
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-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research
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San Antonio、Texas、美国、78229
- The University of Texas Health Science Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性实体癌：
- A 部分（剂量递增）：所有 HER2 阳性实体癌都符合条件
- B 部分（剂量扩展）：任何类型的 HER2 阳性实体癌，包括乳腺癌和胃癌或胃食管腺癌 (GEA)。
- 最新的 HER2 肿瘤样本检测呈 HER2 阳性（在转移性癌症的情况下，将在转移性病灶上进行检测）。
- 对现有疗法复发或难治或不耐受
- 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量或可评估的病变（只有患有可评估疾病的受试者才可以纳入剂量递增阶段）
- ECOG 表现评分≤ 1
足够的骨髓功能由以下因素决定：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
- 血小板计数 ≥ 75,000 mm³ 和
- 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
- 如果血红蛋白水平保持稳定，则允许在研究治疗开始后 2 周内输注红细胞
肾功能：
- 使用 Cockcroft-Gault 公式测量或估计的肌酐清除率 (CLcr) ≥ 50 mL/min
心脏功能：
- 超声心动图 (ECHO) 评估（首选）或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55%，女性 QTcF ≤ 480 ms，男性 QTcF ≤ 450 ms [三个 QTcF 值的平均值基线时的三次 12 导联心电图 (ECG)]
肝功能：
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN，或对于患有吉尔伯特综合征和
- AST ≤ 3 x ULN（或 ≤ 5 x ULN，如果肝转移）和 ALT ≤ 3 x ULN（或 ≤ 5 x ULN，如果肝转移）
排除标准：
- 组织学上与研究中的肿瘤不同的另一种肿瘤的病史或当前证据
筛选期间出现新的或生长的 CNS 转移的当前证据
- 具有已知 CNS 转移的受试者如果符合协议规定的标准，则将符合资格
- 治疗开始前 CTCAE 级别 >1 毒性的证据，脱发和其他资格标准中允许的 2 级毒性除外
- 重大心血管疾病的病史或证据
- 目前有活动性、不受控制的乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV)（通过 PCR 可检测病毒载量证明）或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病的证据
- ≥ 2 级潜在肺部疾病的当前证据
- 某些排他性的先前治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 - 剂量递增
A 部分 - 先前接受过治疗的晚期 HER2 阳性实体瘤患者的剂量递增。 指定剂量水平的 MT-5111 将在每周的同一天（即每个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天）在约 30 分钟内进行静脉内（IV）输注。 |
MT-5111 实验治疗
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实验性的：B 部分 - 剂量扩展
B 部分——先前治疗过的 HER2 阳性乳腺癌、GEA 和其他 HER2 阳性实体癌的剂量扩展 B 部分将包括 3 个扩展组：B1 组（乳腺癌）将开始招募，而 A 部分将在第 7 组完成后进行，B1 组中的后续队列可能会进入 A 部分耐受的更高剂量。 B2 (GEA) 和 B3 组（其他 HER-2 阳性实体癌组）将在 A 部分确定 MTD 或 RP2D 后开始招募。 指定剂量水平的 MT-5111 将在每周的同一天（即每个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天）在约 30 分钟内进行静脉内（IV）输注。 |
MT-5111 实验治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估安全性并确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：21天周期
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 5.0 评估 MT-5111 的安全性，通过发生不良事件的受试者人数来衡量
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21天周期
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评估耐受性并确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：21天周期
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根据具有剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者数量来衡量 MT-5111 的耐受性评估
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21天周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过游离 MT-5111 的浓度测量的 PK（最大血浆浓度 [Cmax]）
大体时间：每个 21 天周期中的第 1 天、第 8 天和第 15 天
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评估 MT-5111 的药代动力学特征
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每个 21 天周期中的第 1 天、第 8 天和第 15 天
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通过游离 MT-5111 浓度测量的 PK（给药后达到最大浓度的时间 [Tmax]）
大体时间：每个 21 天周期中的第 1 天、第 8 天和第 15 天
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评估 MT-5111 的药代动力学特征
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每个 21 天周期中的第 1 天、第 8 天和第 15 天
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通过游离 MT-5111 的浓度测量的 PK（曲线下面积 [AUC]）
大体时间：每个 21 天周期中的第 1 天、第 8 天和第 15 天
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评估 MT-5111 的药代动力学特征
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每个 21 天周期中的第 1 天、第 8 天和第 15 天
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评估肿瘤对 MT-5111 的反应
大体时间：大约每 6 周一次，在治疗结束时和最后一次给药后 30 天进行筛查
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客观缓解率 (ORR) 定义为根据研究者评估确定的完全缓解或部分缓解的受试者比例
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大约每 6 周一次，在治疗结束时和最后一次给药后 30 天进行筛查
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评估 MT-5111 的免疫原性
大体时间：筛选（基线），每 21 天周期的第 1 天，在治疗结束和随访时
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通过 MT-5111 测量的免疫原性（抗药物抗体 [ADA] 滴度）
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筛选（基线），每 21 天周期的第 1 天，在治疗结束和随访时
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评估 MT-5111 的免疫原性
大体时间：筛选（基线），每 21 天周期的第 1 天，在治疗结束和随访时
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通过 MT-5111（中和抗体 [NAb]）测量的免疫原性
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筛选（基线），每 21 天周期的第 1 天，在治疗结束和随访时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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关联正在研究的癌症的药效学标志物（对于使用历史数据的乳腺癌受试者，如果可用）
大体时间：筛选（基线）
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免疫组化分析肿瘤细胞HER2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）和Ki67（探索性）的表达
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筛选（基线）
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使用 PK、药效学、安全性和肿瘤反应变量关联 MT-5111 研究关系下的癌症药效学标志物。
大体时间：筛查（基线），每 6 周（± 1 周）一次并在 EoT 就诊后 7 天内进行。
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血清 HER2 (s-HER2)
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筛查（基线），每 6 周（± 1 周）一次并在 EoT 就诊后 7 天内进行。
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如果研究结果保证，评估 MT-5111 的暴露-反应关系
大体时间：筛查（基线），每 6 周（± 1 周）一次并在 EoT 就诊后 7 天内进行。
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使用 PK、药效学、安全性和肿瘤反应变量分析为所有主要、次要和探索性终点收集的数据
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筛查（基线），每 6 周（± 1 周）一次并在 EoT 就诊后 7 天内进行。
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评估总体生存
大体时间：最后一次给药后 30 天，每 3 个月一次，最多 24 个月
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最后一次给药后 30 天，每 3 个月一次，最多 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月12日
初级完成 (实际的)
2023年2月1日
研究完成 (实际的)
2023年4月27日
研究注册日期
首次提交
2019年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月19日
首次发布 (实际的)
2019年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月15日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MT-5111_001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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