无 1p/19q 编码缺失的 III 级神经胶质瘤单独放疗与 CCRT 联合替莫唑胺的疗效研究

替莫唑胺的出现最近重新评估了化学疗法对神经胶质瘤的作用，尤其是对胶质母细胞瘤，目前正在进一步研究以揭示其最佳适应症、给药方案和最相关的预后因素。 同时，WHO 3级间变性胶质瘤（间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性少突星形细胞瘤）的治疗目前主要基于手术后放疗，其预后仍然很差，中位生存期为2-5年。 迄今为止，化疗对 WHO 3 级神经胶质瘤的益处尚不明确，最多只能用常规细胞毒性药物适度获益，替莫唑胺对这些实体的作用仍未阐明。 此外，现在已知 WHO 3 级神经胶质瘤由具有不同组织学特征、生物学行为和预后的异质组组成。 因此，随着越来越多的数据表明相关分子标记对治疗反应和生存的影响，包括染色体 1p/19q 的共缺失、甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 的甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变，相关分子标记受到重视。 1,4-6,11 其中，染色体 1p/19q 的共同缺失被认为是 WHO 3 级神经胶质瘤中最重要的预后意义标志物。

最近的一项韩国前瞻性队列研究表明，替莫唑胺同步放化疗后辅助替莫唑胺治疗 WHO 3 级神经胶质瘤具有潜在的生存益处和安全性。 然而，在这项研究中，由于可用的患者数量较少，因此无法确定分子标记的作用，例如染色体 1p/19q 的共缺失和 MGMT 甲基化。 这些结果促使这个韩国小组计划进行一项随机化 2 期筛选试验，以检验替莫唑胺同步放化疗后辅助替莫唑胺对 WHO 3 级神经胶质瘤（无染色体 1p/19q 编码缺失）的疗效。 本临床试验的基本概念是“根据染色体1p/19q的状态，预期预后较差的亚组，即没有染色体1p/19q共缺失的亚组要更积极地管理”，以研究替莫唑胺的作用。 就其对没有染色体 1p/19q 编码缺失的 WHO 3 级神经胶质瘤的疗效和安全性而言，将比较积极治疗（手术 + 替莫唑胺同步放化疗，然后辅助替莫唑胺）与常规治疗组（手术 + 仅放疗）的疗效和安全性。 MGMT 的甲基化状态和 IDH1 突变作为分子标记物的预后意义也将作为关键的二次分析在每个组中进行评估。 到目前为止，还没有此类试验根据前瞻性分子分层检查替莫唑胺对 WHO 3 级神经胶质瘤的疗效和安全性。