Studio di efficacia della radioterapia da sola rispetto al CCRT con temozolomide nei gliomi di grado III senza codelezione 1p/19q

Il ruolo della chemioterapia per i gliomi è stato recentemente rivalutato dall'avvento della temozolomide, in particolare per i glioblastomi, e sono ora in corso ulteriori indagini per svelare le sue indicazioni ottimali, i protocolli di dosaggio e i fattori prognostici più rilevanti. Nel frattempo, la gestione dei gliomi anaplastici di grado 3 dell'OMS (astrocitomi anaplastici, oligodendrogliomi anaplastici e oligoastrocitomi anaplastici) è attualmente in gran parte basata sulla chirurgia seguita dalla radioterapia, la cui prognosi rimane ancora infausta con una sopravvivenza mediana di 2-5 anni. Ad oggi, il beneficio della chemio per i gliomi di grado 3 dell'OMS non è chiaro o modesto nella migliore delle ipotesi con gli agenti citotossici convenzionali e il ruolo della temozolomide per queste entità non è ancora stato chiarito. Inoltre, i gliomi di grado 3 dell'OMS sono ora noti per essere costituiti da gruppi eterogenei di diverse caratteristiche istologiche, comportamenti biologici e prognosi. Di conseguenza, i marcatori molecolari rilevanti sono apprezzati con il crescente numero di dati che mostrano le loro implicazioni sulla risposta alla terapia e sulla sopravvivenza, inclusa la codelezione del cromosoma 1p/19q, lo stato di metilazione della metilguanina metil transferasi (MGMT) e la mutazione dell'isocitrato deidrogenasi (IDH). 1,4-6,11 Tra questi, la codelezione del cromosoma 1p/19q è considerata il marcatore più importante di significato prognostico nei gliomi di grado 3 dell'OMS.

Un recente studio prospettico di coorte coreano ha mostrato il potenziale beneficio in termini di sopravvivenza e sicurezza della chemioradioterapia concomitante con temozolomide seguita da temozolomide adiuvante per i gliomi di grado 3 dell'OMS. In questo studio, tuttavia, non è stato possibile determinare il ruolo di marcatori molecolari come la codelezione del cromosoma 1p/19q e la metilazione MGMT a causa del numero limitato di pazienti disponibili. Questi risultati hanno spinto questo gruppo coreano a progettare uno studio randomizzato di screening di fase 2 che esamini l'efficacia della chemioradioterapia concomitante con temozolomide seguita da temozolomide adiuvante per i gliomi di grado 3 dell'OMS senza codelezione del cromosoma 1p/19q. Il concetto di base del presente studio clinico è "un sottogruppo con prevista prognosi peggiore in base allo stato del cromosoma 1p/19q, cioè uno senza codelezione del cromosoma 1p/19q deve essere gestito in modo più aggressivo", per indagare sul ruolo della temozolomide. Una terapia aggressiva (chirurgia + chemioradioterapia concomitante con temozolomide seguita da temozolomide adiuvante) sarà confrontata con il braccio convenzionale (chirurgia + solo radioterapia) in termini di efficacia e sicurezza per i gliomi di grado 3 dell'OMS senza codelezione del cromosoma 1p/19q. Il significato prognostico dello stato di metilazione della mutazione MGMT e IDH1 come marcatori molecolari sarà valutato anche in ciascun braccio come analisi secondaria chiave. Fino ad ora, non sono stati condotti studi di questo tipo che esaminassero l'efficacia e la sicurezza della temozolomide per i gliomi di grado 3 dell'OMS basati sulla stratificazione molecolare prospettica.