Yksin sädehoidon tehokkuustutkimus verrattuna CCRT:hen temotsolomidin kanssa asteen III glioomissa ilman 1p/19q-koodin poistoa

Kemoterapian rooli glioomien hoidossa on äskettäin arvioitu uudelleen temotsolomidin tultua käyttöön, erityisesti glioblastoomien hoitoon, ja jatkotutkimuksia suunnataan nyt sen optimaalisten indikaatioiden, annosteluohjeiden ja tärkeimpien prognostisten tekijöiden paljastamiseen. Samaan aikaan WHO:n luokan 3 anaplastisten glioomien (anaplastiset astrosytoomat, anaplastiset oligodendroglioomat ja anaplastiset oligoastrosytoomat) hoito perustuu tällä hetkellä suurelta osin leikkaukseen, jota seuraa sädehoito, jonka ennuste on edelleen synkkä ja eloonjäämisajan mediaani on 2–5 vuotta. Toistaiseksi kemohoidon hyöty WHO:n asteen 3 glioomille on epäselvä tai parhaimmillaankin vaatimaton tavanomaisten sytotoksisten aineiden kanssa, eikä temotsolomidin roolia näille kokonaisuuksille ole vieläkään selvitetty. Lisäksi WHO:n luokan 3 glioomien tiedetään nyt koostuvan heterogeenisistä ryhmistä, joilla on erilaisia ​​histologisia piirteitä, biologisia käyttäytymismalleja ja ennusteita. Sen mukaisesti merkityksellisiä molekyylimarkkereita arvostetaan kasvavalla määrällä tietoja, jotka osoittavat niiden vaikutukset hoitovasteeseen ja eloonjäämiseen, mukaan lukien kromosomin 1p/19q koodileetio, metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) metylaatiostatus ja isositraattidehydrogenaasi (IDH) -mutaatio. 1,4-6,11 Näistä kromosomin 1p/19q koodideleetiota pidetään tärkeimpänä prognostisen merkityksen markkerina WHO:n asteen 3 glioomissa.

Eräs äskettäinen korealainen prospektiivinen kohorttitutkimus osoitti WHO:n asteen 3 glioomien samanaikaisen kemotsolomidin ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvanttihoidon mahdollisen eloonjäämishyödyn ja turvallisuuden. Tässä tutkimuksessa molekyylimarkkerien, kuten kromosomin 1p/19q:n koodideleetio ja MGMT-metylaatio, roolia ei kuitenkaan voitu määrittää, koska potilaita oli saatavilla vain vähän. Nämä tulokset saivat tämän korealaisen ryhmän suunnittelemaan satunnaistetun vaiheen 2 seulontatutkimuksen, jossa tutkitaan samanaikaisen temotsolomidin ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvanttihoidon tehokkuutta WHO:n asteen 3 glioomiin ilman kromosomin 1p/19q koodideleetiota. Tämän kliinisen tutkimuksen peruskonsepti on "alaryhmä, jolla on odotettavissa huonompi ennuste kromosomin 1p/19q tilan mukaan, eli alaryhmää, jolla ei ole kromosomin 1p/19q koodideleetiota, tulee hallita aggressiivisemmin", temotsolomidin roolin tutkimiseksi. Aggressiivista hoitoa (leikkaus + samanaikainen kemosädehoito temotsolomidilla ja sen jälkeen adjuvantti temotsolomidi) verrataan tavanomaiseen hoitoryhmään (vain leikkaus + sädehoito) sen tehokkuuden ja turvallisuuden suhteen WHO:n asteen 3 glioomien hoidossa ilman kromosomin 1p/19q koodileetiota. MGMT- ja IDH1-mutaation metylaatiostatuksen prognostinen merkitys molekyylimarkkereina arvioidaan myös kussakin haarassa keskeisenä sekundaarianalyysinä. Tähän mennessä ei ole tehty tällaisia ​​tutkimuksia, joissa olisi tutkittu temotsolomidin tehoa ja turvallisuutta WHO:n luokan 3 glioomien hoidossa prospektiivisen molekyylikerrostumisen perusteella.