Étude d'efficacité de la radiothérapie seule par rapport à la CCRT avec témozolomide dans les gliomes de grade III sans codélétion 1p/19q

Le rôle de la chimiothérapie pour les gliomes a été récemment réévalué par l'avènement du témozolomide, en particulier pour les glioblastomes, et une enquête plus approfondie est en cours pour dévoiler ses indications optimales, les protocoles de dosage et les facteurs pronostiques les plus pertinents. Parallèlement, la prise en charge des gliomes anaplasiques de grade 3 OMS (astrocytomes anaplasiques, oligodendrogliomes anaplasiques et oligoastrocytomes anaplasiques) repose actuellement largement sur la chirurgie suivie de radiothérapie, dont le pronostic reste encore sombre avec une médiane de survie de 2 à 5 ans. À ce jour, le bénéfice de la chimiothérapie pour les gliomes de grade 3 de l'OMS n'est pas clair ou modeste au mieux avec les agents cytotoxiques conventionnels, et le rôle du témozolomide pour ces entités n'est toujours pas élucidé. De plus, on sait maintenant que les gliomes de grade 3 de l'OMS consistent en des groupes hétérogènes de caractéristiques histologiques, de comportements biologiques et de pronostics différents. En conséquence, les marqueurs moléculaires pertinents sont appréciés avec le nombre croissant de données montrant leurs implications sur la réponse au traitement et la survie, y compris la codélétion du chromosome 1p/19q, l'état de méthylation de la méthylguanine méthyl transférase (MGMT) et la mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH). 1,4-6,11 Parmi ceux-ci, la codélétion du chromosome 1p/19q est considérée comme le marqueur le plus important de signification pronostique dans les gliomes de grade 3 de l'OMS.

Une récente étude de cohorte prospective coréenne a montré le bénéfice potentiel en termes de survie et l'innocuité d'une chimioradiothérapie concomitante avec le témozolomide suivi d'un témozolomide adjuvant pour les gliomes de grade 3 de l'OMS. Dans cette étude, cependant, le rôle des marqueurs moléculaires tels que la codélétion du chromosome 1p/19q et la méthylation du MGMT n'a pas pu être déterminé en raison du petit nombre de patients disponibles. Ces résultats ont incité ce groupe coréen à projeter un essai de dépistage randomisé de phase 2 examinant l'efficacité de la chimioradiothérapie concomitante avec le témozolomide suivi du témozolomide adjuvant pour les gliomes de grade 3 de l'OMS sans codélétion du chromosome 1p/19q. Le concept de base du présent essai clinique est "un sous-groupe avec un pronostic plus mauvais attendu selon le statut du chromosome 1p/19q, c'est-à-dire qu'un sous-groupe sans codélétion du chromosome 1p/19q doit être géré de manière plus agressive", pour étudier le rôle du témozolomide. Une thérapie agressive (chirurgie + chimioradiothérapie concomitante avec témozolomide suivi de témozolomide adjuvant) sera comparée au bras conventionnel (chirurgie + radiothérapie uniquement) en termes d'efficacité et de sécurité pour les gliomes de grade 3 de l'OMS sans codélétion du chromosome 1p/19q. La signification pronostique du statut de méthylation de la mutation MGMT et IDH1 en tant que marqueurs moléculaires sera également évaluée dans chaque bras en tant qu'analyse secondaire clé. Jusqu'à présent, il n'y a eu aucun essai de ce type examinant l'efficacité et l'innocuité du témozolomide pour les gliomes de grade 3 de l'OMS sur la base d'une stratification moléculaire prospective.