Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van radiotherapie alleen versus CCRT met temozolomide bij graad III gliomen zonder 1p/19q codeletie

7 juli 2015 bijgewerkt door: Jong Hoon Kim

Een gerandomiseerde fase 2-studie om de werkzaamheid te evalueren tussen alleen radiotherapie versus CCRT met temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde graad III gliomen zonder 1p/19q codeletie

  1. De behandeling van anaplastische gliomen van WHO-graad 3 is momenteel grotendeels gebaseerd op chirurgie gevolgd door radiotherapie, waarvan de prognose nog somber blijft met een mediane overleving van 2-5 jaar. Tot op heden is het voordeel van chemo voor WHO-gliomen graad 3 onduidelijk of op zijn best bescheiden met conventionele cytotoxische middelen, en de rol van temozolomide voor deze entiteiten is nog steeds niet opgehelderd.
  2. Codeletie van chromosoom 1p/19q wordt beschouwd als de belangrijkste marker van prognostische betekenis bij WHO-graad 3-gliomen.
  3. Projecteren van een gerandomiseerde fase 2-screeningsstudie waarin de werkzaamheid wordt onderzocht van gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide voor WHO-graad 3-gliomen zonder codeletie van chromosoom 1p/19q.
  4. De prognostische betekenis van de methylatiestatus van MGMT- en IDH1-mutatie als moleculaire markers zal ook in elke arm worden beoordeeld als belangrijke secundaire analyse.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De rol van chemotherapie voor gliomen is onlangs opnieuw beoordeeld door de komst van temozolomide, vooral voor glioblastomen, en verder onderzoek wordt nu gericht op het onthullen van de optimale indicaties, doseringsprotocollen en de meest relevante prognostische factoren. Ondertussen is de behandeling van anaplastische gliomen van WHO-graad 3 (anaplastische astrocytomen, anaplastische oligodendrogliomen en anaplastische oligoastrocytomen) momenteel grotendeels gebaseerd op chirurgie gevolgd door radiotherapie, waarvan de prognose nog somber blijft met een mediane overleving van 2-5 jaar. Tot op heden is het voordeel van chemo voor WHO-gliomen graad 3 onduidelijk of op zijn best bescheiden met conventionele cytotoxische middelen, en de rol van temozolomide voor deze entiteiten is nog steeds niet opgehelderd. Bovendien is nu bekend dat WHO-gliomen van graad 3 bestaan ​​uit heterogene groepen met verschillende histologische kenmerken, biologisch gedrag en prognoses. Dienovereenkomstig worden relevante moleculaire markers gewaardeerd met de groeiende hoeveelheid gegevens die hun implicaties voor respons op therapie en overleving aantonen, waaronder codeletie van chromosoom 1p/19q, methyleringsstatus van methylguaninemethyltransferase (MGMT) en isocitraatdehydrogenase (IDH)-mutatie. 1,4-6,11 Onder hen wordt codeletie van chromosoom 1p/19q beschouwd als de belangrijkste marker van prognostische significantie bij WHO-graad 3-gliomen.

Een recente Koreaanse prospectieve cohortstudie toonde het potentiële overlevingsvoordeel en de veiligheid aan van gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide voor WHO-graad 3-gliomen. In deze studie kon de rol van moleculaire markers zoals codeletie van chromosoom 1p/19q en MGMT-methylatie echter niet worden bepaald vanwege het kleine aantal beschikbare patiënten. Deze resultaten brachten deze Koreaanse groep ertoe een gerandomiseerde fase 2-screeningsstudie te projecteren waarin de werkzaamheid werd onderzocht van gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide voor WHO-graad 3-gliomen zonder codeletie van chromosoom 1p/19q. Het basisconcept van de huidige klinische studie is "een subgroep met een verwachte slechtere prognose volgens de status van chromosoom 1p/19q, d.w.z. een subgroep zonder codeletie van chromosoom 1p/19q moet agressiever worden behandeld", om de rol van temozolomide te onderzoeken. Een agressieve therapie (chirurgie + gelijktijdige chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide) zal worden vergeleken met de conventionele arm (chirurgie + alleen radiotherapie) wat betreft werkzaamheid en veiligheid voor WHO-graad 3-gliomen zonder chromosoom 1p/19q-codeletie. De prognostische betekenis van de methylatiestatus van MGMT- en IDH1-mutatie als moleculaire markers zal ook in elke arm worden beoordeeld als belangrijke secundaire analyse. Tot nu toe zijn er geen onderzoeken geweest naar de werkzaamheid en veiligheid van temozolomide voor gliomen van WHO-graad 3 op basis van prospectieve moleculaire stratificatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde histologisch bewezen supratentoriale anaplastische gliomen. De histologische diagnose moet worden verkregen op basis van een neurochirurgische resectie of biopsie van een tumor, inclusief een open biopsie of stereotactische biopsie.
  • Afwezigheid van chromosoom 1p/19q co-deletie
  • Leeftijd 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1
  • Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende 5 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Voldoet aan 1 van de volgende RPA classificaties:klasse III-V
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie in de afgelopen 5 jaar
  • Voorafgaande radiotherapie van het hoofd-halsgebied
  • Gelijktijdige onderzoeksagenten ontvangen of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksagent ontvangen
  • Geplande chirurgie voor andere ziekten (bijv. tandextractie)
  • Geschiedenis van maligniteit. Proefpersonen met curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, of proefpersonen die al 5 jaar vrij zijn van andere maligniteiten, komen in aanmerking voor deze studie
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Proefpersonen die het er niet mee eens zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen
  • Gelijktijdige ziekte waaronder onstabiele hartziekte ondanks passende behandeling, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden, ernstige neurologische of psychologische ziekte en ongecontroleerde infectie
  • Proefpersoon kan Gd-MRI niet ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: alleen radiotherapie
gefractioneerde focale bestraling in dagelijkse fracties van 2 Gy gegeven 5 dagen per week gedurende 6 weken, voor een totaal van 60 Gy
Actieve vergelijker: CCRT met Temozolomide
RT met dagelijkse temozolomide (75 mg/m2/dag, 7 dagen/week) van de eerste tot de laatste dag van radiotherapie) en adjuvante TMZ-chemotherapie (150-200 mg/m2 po qd gedurende 5 dagen q 28 dagen gedurende 6 cycli) .
Geneesmiddel: Temozolomide (Temodal)
RT met dagelijkse temozolomide (75 mg/m2/dag, 7 dagen/week) van de eerste tot de laatste dag van radiotherapie) en adjuvante TMZ-chemotherapie (150-200 mg/m2 po qd gedurende 5 dagen q 28 dagen gedurende 6 cycli)
Andere namen:
  • Temodaal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-jaars progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Beoordeeld en gevolgd gedurende de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwacht gemiddelde van 3 maanden
Uiteindelijk primair eindpunt: 2 jaar PFS. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden, wat zich eerder voordoet.
Beoordeeld en gevolgd gedurende de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwacht gemiddelde van 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: beoordeeld op 10 weken, 22 weken, 34 weken, en elke 4 maanden opgevolgd tot documentatie van overlijden.
definitief secundair eindpunt: OS van 5 jaar. Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden, wat ooit eerder is.
beoordeeld op 10 weken, 22 weken, 34 weken, en elke 4 maanden opgevolgd tot documentatie van overlijden.
5-jaars progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: beoordeeld op 10 weken, 22 weken, 34 weken, en elke 4 maanden opgevolgd tot documentatie van ziekteprogressie of overlijden.
eindpunt: 5-jarige PFS
beoordeeld op 10 weken, 22 weken, 34 weken, en elke 4 maanden opgevolgd tot documentatie van ziekteprogressie of overlijden.
Veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
Methyleringsstatus van MGMT
Tijdsspanne: basislijn
bevestigd door MS-PCR.
basislijn
IDH-mutatie
Tijdsspanne: basislijn
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jong Hoon Kim

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeong Hoon Kim, Professor, Asan Medical Center
  • Studie directeur: Jae Young Kim, professor, SNUH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

17 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KNOG-1101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anaplastisch glioom van de hersenen

Klinische onderzoeken op Temozolomide (Temodal)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren