Estudo da eficácia da radioterapia isolada versus CCRT com temozolomida em gliomas de grau III sem codeleção 1p/19q

O papel da quimioterapia para gliomas foi recentemente reavaliado com o advento da temozolomida, especialmente para glioblastomas, e mais investigações agora estão sendo direcionadas para desvendar suas indicações ideais, protocolos de dosagem e os fatores prognósticos mais relevantes. Enquanto isso, o manejo de gliomas anaplásicos de grau 3 da OMS (astrocitomas anaplásicos, oligodendrogliomas anaplásicos e oligoastrocitomas anaplásicos) é atualmente amplamente baseado em cirurgia seguida de radioterapia, cujo prognóstico ainda permanece sombrio com a sobrevida média de 2-5 anos. Até o momento, o benefício da quimioterapia para gliomas de grau 3 da OMS não é claro ou modesto, na melhor das hipóteses, com agentes citotóxicos convencionais, e o papel da temozolomida para essas entidades ainda não foi elucidado. Além disso, sabe-se agora que os gliomas de grau 3 da OMS consistem em grupos heterogêneos de diferentes características histológicas, comportamentos biológicos e prognósticos. Consequentemente, marcadores moleculares relevantes são apreciados com o crescente corpo de dados que mostram suas implicações na resposta à terapia e sobrevida, incluindo codeleção do cromossomo 1p/19q, estado de metilação da metilguanina metil transferase (MGMT) e mutação da isocitrato desidrogenase (IDH). 1,4-6,11 Entre eles, a codeleção do cromossomo 1p/19q é considerada o marcador mais importante de significado prognóstico em gliomas de grau 3 da OMS.

Um recente estudo de coorte prospectivo coreano mostrou o potencial benefício de sobrevida e a segurança da quimiorradioterapia concomitante com temozolomida seguida de temozolomida adjuvante para gliomas de grau 3 da OMS. Neste estudo, no entanto, o papel de marcadores moleculares, como codeleção do cromossomo 1p/19q e metilação de MGMT, não pôde ser determinado devido ao pequeno número de pacientes disponíveis. Esses resultados levaram esse grupo coreano a projetar um estudo randomizado de triagem de fase 2, examinando a eficácia da quimiorradioterapia concomitante com temozolomida seguida de temozolomida adjuvante para gliomas de grau 3 da OMS sem codeleção do cromossomo 1p/19q. O conceito básico do presente ensaio clínico é "um subgrupo com pior prognóstico esperado de acordo com o status do cromossomo 1p/19q, ou seja, um sem codeleção do cromossomo 1p/19q deve ser tratado de forma mais agressiva", para investigar o papel da temozolomida. Uma terapia agressiva (cirurgia + quimiorradioterapia concomitante com temozolomida seguida de temozolomida adjuvante) será comparada ao braço convencional (somente cirurgia + radioterapia) em termos de eficácia e segurança para gliomas grau 3 da OMS sem codeleção do cromossomo 1p/19q. A significância prognóstica do estado de metilação da mutação MGMT e IDH1 como marcadores moleculares também será avaliada em cada braço como análise secundária chave. Até agora, não houve tais ensaios examinando a eficácia e segurança da temozolomida para gliomas de grau 3 da OMS com base na estratificação molecular prospectiva.