Estudio de eficacia de radioterapia sola frente a CCRT con temozolomida en gliomas de grado III sin codeleción 1p/19q

El papel de la quimioterapia para los gliomas se ha vuelto a evaluar recientemente con el advenimiento de la temozolomida, especialmente para los glioblastomas, y ahora se está investigando más para descubrir sus indicaciones óptimas, protocolos de dosificación y los factores pronósticos más relevantes. Mientras tanto, el tratamiento de los gliomas anaplásicos de grado 3 de la OMS (astrocitomas anaplásicos, oligodendrogliomas anaplásicos y oligoastrocitomas anaplásicos) actualmente se basa en gran medida en la cirugía seguida de radioterapia, cuyo pronóstico sigue siendo desalentador con una mediana de supervivencia de 2 a 5 años. Hasta la fecha, el beneficio de la quimioterapia para los gliomas de grado 3 de la OMS no está claro o es modesto en el mejor de los casos con agentes citotóxicos convencionales, y el papel de la temozolomida para estas entidades aún no está aclarado. Además, ahora se sabe que los gliomas de grado 3 de la OMS consisten en grupos heterogéneos de diferentes características histológicas, comportamientos biológicos y pronósticos. En consecuencia, se aprecian los marcadores moleculares relevantes con el creciente cuerpo de datos que muestran sus implicaciones en la respuesta a la terapia y la supervivencia, incluida la codeleción del cromosoma 1p/19q, el estado de metilación de la metilguanina metil transferasa (MGMT) y la mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH). 1,4-6,11 Entre ellos, la codeleción del cromosoma 1p/19q se considera el marcador más importante de importancia pronóstica en los gliomas de grado 3 de la OMS.

Un estudio de cohorte prospectivo reciente de Corea mostró el posible beneficio de supervivencia y la seguridad de la quimiorradioterapia concurrente con temozolomida seguida de temozolomida adyuvante para los gliomas de grado 3 de la OMS. En este estudio, sin embargo, no se pudo determinar el papel de los marcadores moleculares, como la codeleción del cromosoma 1p/19q y la metilación de MGMT debido al pequeño número de pacientes disponibles. Estos resultados impulsaron a este grupo coreano a proyectar un ensayo de cribado aleatorizado de fase 2 que examinara la eficacia de la quimiorradioterapia concurrente con temozolomida seguida de temozolomida adyuvante para los gliomas de grado 3 de la OMS sin codeleción del cromosoma 1p/19q. El concepto básico del presente ensayo clínico es "un subgrupo con peor pronóstico esperado según el estado del cromosoma 1p/19q, es decir, uno sin codeleción del cromosoma 1p/19q debe ser manejado de manera más agresiva", para investigar el papel de la temozolomida. Se comparará una terapia agresiva (cirugía + quimiorradioterapia concurrente con temozolomida seguida de temozolomida adyuvante) con el brazo convencional (cirugía + radioterapia solamente) en cuanto a su eficacia y seguridad para los gliomas de grado 3 de la OMS sin codeleción del cromosoma 1p/19q. La importancia pronóstica del estado de metilación de MGMT y la mutación IDH1 como marcadores moleculares también se evaluará en cada grupo como análisis secundario clave. Hasta ahora, no ha habido ensayos de este tipo que examinen la eficacia y la seguridad de la temozolomida para los gliomas de grado 3 de la OMS según la estratificación molecular prospectiva.