Effektstudie af strålebehandling alene versus CCRT med temozolomid i grad III gliomer uden 1p/19q kodeletion

Rollen af ​​kemoterapi for gliomer er for nylig blevet revurderet ved fremkomsten af ​​temozolomid, især for glioblastomer, og yderligere undersøgelser rettes nu mod at afsløre dens optimale indikationer, doseringsprotokoller og de mest relevante prognostiske faktorer. I mellemtiden er håndteringen af ​​anaplastiske gliomer af WHO grad 3 (anaplastiske astrocytomer, anaplastiske oligodendrogliomer og anaplastiske oligoastrocytomer) i øjeblikket i vid udstrækning baseret på kirurgi efterfulgt af strålebehandling, hvoraf prognosen stadig er dårlig med den gennemsnitlige overlevelse på 2-5 år. Til dato er fordelen ved kemo for WHO grad 3 gliomer uklar eller beskeden i bedste fald med konventionelle cytotoksiske midler, og rollen af ​​temozolomid for disse enheder er stadig ikke klarlagt. Desuden er WHO grad 3 gliomer nu kendt for at bestå af heterogene grupper af forskellige histologiske træk, biologisk adfærd og prognoser. Følgelig værdsættes relevante molekylære markører med den voksende mængde af data, der viser deres implikationer på respons på terapi og overlevelse, herunder kodeletion af kromosom 1p/19q, methyleringsstatus for methylguaninmethyltransferase (MGMT) og isocitrat dehydrogenase (IDH) mutation. 1,4-6,11 Blandt disse anses kodeletion af kromosom 1p/19q som den vigtigste markør for prognostisk betydning i WHO grad 3 gliomer.

En nylig koreansk prospektiv kohorteundersøgelse viste den potentielle overlevelsesfordel og sikkerhed ved samtidig kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid til WHO grad 3 gliomer. I denne undersøgelse kunne rollen af ​​molekylære markører, såsom kodeletion af kromosom 1p/19q og MGMT-methylering, imidlertid ikke bestemmes på grund af et lille antal tilgængelige patienter. Disse resultater fik denne koreanske gruppe til at projektere et randomiseret fase 2-screeningsforsøg, der undersøgte effektiviteten af ​​samtidig kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid til WHO grad 3 gliomer uden kodeletion af kromosom 1p/19q. Grundkonceptet for det nuværende kliniske forsøg er "en undergruppe med forventet dårligere prognose i henhold til status for kromosom 1p/19q, dvs. en uden kodeletion af kromosom 1p/19q skal håndteres mere aggressivt", for at undersøge rollen af ​​temozolomid. En aggressiv terapi (kirurgi + samtidig kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid) vil blive sammenlignet med den konventionelle arm (kun kirurgi + strålebehandling) med hensyn til dens effektivitet og sikkerhed for WHO grad 3 gliomer uden kromosom 1p/19q kodeletion. Den prognostiske betydning af methyleringsstatus af MGMT og IDH1 mutation som molekylære markører vil også blive vurderet i hver arm som nøgle sekundær analyse. Indtil nu har der ikke været sådanne forsøg, der undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​temozolomid til WHO grad 3 gliomer baseret på prospektiv molekylær stratificering.