Studie účinnosti samotné radioterapie versus CCRT s temozolomidem u gliomů III. stupně bez kodelece 1p/19q

Role chemoterapie u gliomů byla nedávno přehodnocena nástupem temozolomidu, zejména u glioblastomů, a další výzkum nyní směřuje k odhalení jeho optimálních indikací, dávkovacích protokolů a nejdůležitějších prognostických faktorů. Mezitím je léčba anaplastických gliomů WHO stupně 3 (anaplastické astrocytomy, anaplastické oligodendrogliomy a anaplastické oligoastrocytomy) v současné době z velké části založena na chirurgickém zákroku s následnou radioterapií, jejíž prognóza zůstává stále tristní s mediánem přežití 2–5 let. K dnešnímu dni je přínos chemoterapie u gliomů 3. stupně podle WHO nejasný nebo přinejlepším mírný u konvenčních cytotoxických látek a role temozolomidu pro tyto entity stále není objasněna. Navíc je nyní známo, že gliomy 3. stupně WHO se skládají z heterogenních skupin různých histologických znaků, biologického chování a prognóz. V souladu s tím jsou relevantní molekulární markery oceňovány s rostoucím množstvím dat, která ukazují jejich důsledky na odpověď na terapii a přežití, včetně kodelece chromozomu 1p/19q, stavu methylace methylguanin methyl transferázy (MGMT) a mutace isocitrát dehydrogenázy (IDH). 1,4-6,11 Mezi nimi je kodelece chromozomu 1p/19q považována za nejdůležitější marker s prognostickým významem u gliomů 3. stupně podle WHO.

Jedna nedávná korejská prospektivní kohortová studie prokázala potenciální přínos pro přežití a bezpečnost souběžné chemoradioterapie s temozolomidem následované adjuvantním temozolomidem u gliomů 3. stupně podle WHO. V této studii však nebylo možné určit roli molekulárních markerů, jako je kodelece chromozomu 1p/19q a metylace MGMT, protože je k dispozici malý počet pacientů. Tyto výsledky podnítily tuto korejskou skupinu k provedení randomizované screeningové studie fáze 2 zkoumající účinnost souběžné chemoradioterapie s temozolomidem následovanou adjuvantním temozolomidem pro gliomy 3. stupně WHO bez kodelece chromozomu 1p/19q. Základním konceptem předkládané klinické studie je „podskupina s očekávanou horší prognózou podle stavu chromozomu 1p/19q, tj. podskupina bez kodelece chromozomu 1p/19q, která má být řízena agresivněji“, aby se prozkoumala role temozolomidu. Agresivní terapie (chirurgie + souběžná chemoradioterapie temozolomidem následovaná adjuvantním temozolomidem) bude porovnána s konvenčním ramenem (pouze operace + radioterapie) z hlediska účinnosti a bezpečnosti u gliomů 3. stupně WHO bez kodelece chromozomu 1p/19q. Prognostický význam metylačního stavu mutace MGMT a IDH1 jako molekulárních markerů bude také hodnocen v každé větvi jako klíčová sekundární analýza. Dosud nebyly provedeny žádné takové studie, které by zkoumaly účinnost a bezpečnost temozolomidu u gliomů 3. stupně WHO na základě prospektivní molekulární stratifikace.