Badanie skuteczności samej radioterapii w porównaniu z CCRT z użyciem temozolomidu w glejakach stopnia III bez kodowania 1p/19q

Rola chemioterapii w przypadku glejaków została niedawno ponownie oceniona wraz z pojawieniem się temozolomidu, zwłaszcza w przypadku glejaków, a obecnie prowadzone są dalsze badania w celu ujawnienia jego optymalnych wskazań, protokołów dawkowania i najistotniejszych czynników prognostycznych. Tymczasem leczenie glejaków anaplastycznych stopnia 3 według WHO (gwiaździaki anaplastyczne, skąpodrzewiaki anaplastyczne i skąpodrzewiaki anaplastyczne) jest obecnie w dużej mierze oparte na operacji, po której następuje radioterapia, w przypadku której rokowanie jest nadal złe, a mediana przeżycia wynosi 2-5 lat. Do tej pory korzyści z chemioterapii dla glejaków stopnia 3 wg WHO są niejasne lub w najlepszym przypadku skromne w przypadku konwencjonalnych środków cytotoksycznych, a rola temozolomidu w przypadku tych jednostek wciąż nie jest wyjaśniona. Co więcej, obecnie wiadomo, że glejaki stopnia 3 według WHO składają się z heterogennych grup o różnych cechach histologicznych, zachowaniach biologicznych i rokowaniach. W związku z tym docenia się odpowiednie markery molekularne wraz z rosnącą liczbą danych pokazujących ich wpływ na odpowiedź na terapię i przeżycie, w tym kodelecję chromosomu 1p/19q, status metylacji metylotransferazy metyloguaninowej (MGMT) i mutację dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH). 1,4-6,11 Spośród nich kodecja chromosomu 1p/19q jest uważana za najważniejszy marker o znaczeniu prognostycznym w przypadku glejaków stopnia 3 wg WHO.

W jednym z niedawnych koreańskich prospektywnych badań kohortowych wykazano potencjalną korzyść w zakresie przeżycia i bezpieczeństwo jednoczesnej chemioradioterapii temozolomidem, a następnie adiuwantowego temozolomidu w przypadku glejaków stopnia 3 według WHO. Jednak w tym badaniu nie można było określić roli markerów molekularnych, takich jak kodecja chromosomu 1p/19q i metylacja MGMT, ze względu na małą liczbę dostępnych pacjentów. Wyniki te skłoniły tę koreańską grupę do zaprojektowania randomizowanego badania przesiewowego fazy 2, oceniającego skuteczność jednoczesnej chemioradioterapii temozolomidem, a następnie adiuwantowego temozolomidu w przypadku glejaków stopnia 3 wg WHO bez kodelacji chromosomu 1p/19q. Podstawową koncepcją obecnego badania klinicznego jest „podgrupa z oczekiwanym gorszym rokowaniem w zależności od statusu chromosomu 1p/19q, tj. osoba bez kodecji chromosomu 1p/19q ma być leczona bardziej agresywnie”, w celu zbadania roli temozolomidu. Agresywna terapia (operacja + jednoczesna chemioradioterapia temozolomidem, a następnie adjuwant temozolomidem) zostanie porównana z konwencjonalnym ramieniem (operacja + tylko radioterapia) pod względem skuteczności i bezpieczeństwa dla glejaków stopnia 3 wg WHO bez kodelacji chromosomu 1p/19q. Znaczenie prognostyczne statusu metylacji mutacji MGMT i IDH1 jako markerów molekularnych zostanie również ocenione w każdym ramieniu jako kluczowa analiza wtórna. Do tej pory nie przeprowadzono takich badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo temozolomidu w przypadku glejaków stopnia 3 według WHO w oparciu o prospektywną stratyfikację molekularną.