- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01534845
Wirksamkeitsstudie zur alleinigen Strahlentherapie im Vergleich zu CCRT mit Temozolomid bei Grad-III-Gliomen ohne 1p/19q-Kodeletion
Eine randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit zwischen reiner Strahlentherapie versus CCRT mit Temozolomid bei neu diagnostizierten Grad-III-Gliomen ohne 1p/19q-Kodeletion
- Die Behandlung von anaplastischen Gliomen des WHO-Grads 3 basiert derzeit weitgehend auf einer Operation mit anschließender Strahlentherapie, deren Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 2–5 Jahren immer noch düster ist. Bis heute ist der Nutzen einer Chemotherapie bei Gliomen des WHO-Grades 3 unklar oder bestenfalls bescheiden mit konventionellen zytotoxischen Mitteln, und die Rolle von Temozolomid für diese Entitäten ist immer noch nicht aufgeklärt.
- Die Kodeletion von Chromosom 1p/19q gilt als wichtigster Marker mit prognostischer Bedeutung bei Gliomen des WHO-Grades 3.
- Projektierung einer randomisierten Phase-2-Screening-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Gliomen des WHO-Grades 3 ohne Kodeletion von Chromosom 1p/19q.
- Die prognostische Bedeutung des Methylierungsstatus von MGMT und IDH1-Mutation als molekulare Marker wird ebenfalls in jedem Arm als wichtige Sekundäranalyse bewertet.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Rolle der Chemotherapie für Gliome wurde kürzlich durch das Aufkommen von Temozolomid neu bewertet, insbesondere für Glioblastome, und weitere Untersuchungen werden nun darauf gerichtet, die optimalen Indikationen, Dosierungsprotokolle und die wichtigsten prognostischen Faktoren zu enthüllen. Inzwischen basiert die Behandlung von anaplastischen Gliomen des WHO-Grads 3 (anaplastische Astrozytome, anaplastische Oligodendrogliome und anaplastische Oligoastrozytome) derzeit weitgehend auf einer Operation mit anschließender Strahlentherapie, deren Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 2–5 Jahren immer noch düster ist. Bis heute ist der Nutzen einer Chemotherapie bei Gliomen des WHO-Grades 3 unklar oder bestenfalls bescheiden mit konventionellen zytotoxischen Mitteln, und die Rolle von Temozolomid für diese Entitäten ist immer noch nicht aufgeklärt. Darüber hinaus ist inzwischen bekannt, dass Gliome des WHO-Grads 3 aus heterogenen Gruppen unterschiedlicher histologischer Merkmale, biologischer Verhaltensweisen und Prognosen bestehen. Dementsprechend werden relevante molekulare Marker angesichts der wachsenden Datenmenge geschätzt, die ihre Auswirkungen auf das Ansprechen auf die Therapie und das Überleben zeigen, einschließlich Kodeletion von Chromosom 1p/19q, Methylierungsstatus der Methylguaninmethyltransferase (MGMT) und Isocitratdehydrogenase (IDH)-Mutation. 1,4-6,11 Unter diesen gilt die Kodeletion von Chromosom 1p/19q als wichtigster Marker mit prognostischer Bedeutung bei Gliomen des WHO-Grades 3.
Eine aktuelle koreanische prospektive Kohortenstudie zeigte den potenziellen Überlebensvorteil und die Sicherheit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Gliomen des WHO-Grades 3. In dieser Studie konnte jedoch die Rolle von molekularen Markern wie Codeletion von Chromosom 1p/19q und MGMT-Methylierung aufgrund der geringen Anzahl verfügbarer Patienten nicht bestimmt werden. Diese Ergebnisse veranlassten diese koreanische Gruppe, eine randomisierte Phase-2-Screening-Studie zu planen, die die Wirksamkeit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Gliomen des WHO-Grades 3 ohne Kodeletion von Chromosom 1p/19q untersucht. Das Grundkonzept der vorliegenden klinischen Studie ist „eine Subgruppe mit erwartet schlechter Prognose gemäß dem Status von Chromosom 1p/19q, d. h. eine ohne Kodeletion von Chromosom 1p/19q ist aggressiver zu behandeln“, um die Rolle von Temozolomid zu untersuchen. Eine aggressive Therapie (Operation + gleichzeitige Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid) wird mit dem konventionellen Arm (Operation + nur Strahlentherapie) hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Sicherheit für Gliome WHO-Grad 3 ohne Chromosom 1p/19q-Kodeletion verglichen. Die prognostische Bedeutung des Methylierungsstatus von MGMT und IDH1-Mutation als molekulare Marker wird ebenfalls in jedem Arm als wichtige Sekundäranalyse bewertet. Bisher gab es keine solchen Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Temozolomid bei Gliomen des WHO-Grades 3 auf der Grundlage einer prospektiven molekularen Stratifizierung untersuchten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Seoul, Korea, Republik von, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostizierte histologisch nachgewiesene supratentorielle anaplastische Gliome. Die histologische Diagnose muss aus einer neurochirurgischen Resektion oder Biopsie eines Tumors einschließlich einer offenen Biopsie oder stereotaktischen Biopsie gewonnen werden.
- Fehlende Co-Deletion von Chromosom 1p/19q
- Alter 18 Jahre
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1
- Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden für 5 Tage vor der Randomisierung
- Erfüllt 1 der folgenden RPA-Klassifizierungen: Klasse III-V
- Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre
- Vorherige Bestrahlung des Kopf-Hals-Bereichs
- Erhalt gleichzeitiger Prüfpräparate oder hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten
- Geplante Operation wegen anderer Erkrankungen (z. Zahnextraktion)
- Geschichte der Malignität. Probanden mit kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Probanden, die seit 5 Jahren frei von anderen malignen Erkrankungen sind, sind für diese Studie geeignet
- Schwangere oder stillende Frauen
- Subjekt, das nicht einverstanden ist, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu befolgen
- Gleichzeitige Erkrankung einschließlich instabiler Herzerkrankung trotz angemessener Behandlung, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, schwere neurologische oder psychische Erkrankung und unkontrollierte Infektion
- Subjekt kann sich Gd-MRT nicht unterziehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: nur Strahlentherapie
fraktionierte fokale Bestrahlung in Tagesfraktionen von 2 Gy, gegeben an 5 Tagen pro Woche für 6 Wochen, für insgesamt 60 Gy
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Aktiver Komparator: CCRT mit Temozolomid
RT mit täglichem Temozolomid (75 mg/m2/Tag, 7 Tage/Woche) vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie) und adjuvanter TMZ-Chemotherapie (150-200 mg/m2 p.o. qd für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Zyklen) .
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RT mit täglichem Temozolomid (75 mg/m2/Tag, 7 Tage/Woche) vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie) und adjuvanter TMZ-Chemotherapie (150-200 mg/m2 p.o. qd für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Zyklen)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies 2-Jahres-Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bewertet und überwacht für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 3 Monate
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Endgültiger primärer Endpunkt: 2-Jahres-PFS.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was früher eintritt.
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Bewertet und überwacht für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
5-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Todes nachuntersucht.
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letzter sekundärer Endpunkt: 5-Jahres-OS.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, der je früher eintritt.
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nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Todes nachuntersucht.
|
5-Jahres-progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes nachuntersucht.
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Endgültiger Endpunkt: 5-Jahres-PFS
|
nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes nachuntersucht.
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Sicherheit (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
|
bis zu 5 Jahre
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Methylierungsstatus von MGMT
Zeitfenster: Grundlinie
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bestätigt durch MS-PCR.
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Grundlinie
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IDH-Mutation
Zeitfenster: Grundlinie
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeong Hoon Kim, Professor, Asan Medical Center
- Studienleiter: Jae Young Kim, professor, SNUH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Gliom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Temozolomid
Andere Studien-ID-Nummern
- KNOG-1101
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Klinische Studien zur Temozolomid (Temodal)
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Beijing Tiantan HospitalUnbekannt
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Beijing Sanbo Brain HospitalAbgeschlossen
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Seoul National University HospitalAbgeschlossenAnaplastisches Oligoastrozytom | Anaplastisches OligodendrogliomKorea, Republik von
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Central Hospital, Nancy, FranceAbgeschlossen
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Merck Sharp & Dohme LLCAESCA Pharma GmbHBeendet
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Prof. Dr. Wolfgang WickEssex Pharma GmbHAbgeschlossenGlioblastomDeutschland, Österreich, Schweiz
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterSchering-PloughAbgeschlossenMetastasierender KrebsVereinigte Staaten
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Huashan HospitalUnbekanntAstrozytom | Oligoastrozytom | OligodendrogliomChina
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Bruno C. MedeirosSchering-PloughAbgeschlossenLeukämie, MyeloidVereinigte Staaten