Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeitsstudie zur alleinigen Strahlentherapie im Vergleich zu CCRT mit Temozolomid bei Grad-III-Gliomen ohne 1p/19q-Kodeletion

7. Juli 2015 aktualisiert von: Jong Hoon Kim

Eine randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit zwischen reiner Strahlentherapie versus CCRT mit Temozolomid bei neu diagnostizierten Grad-III-Gliomen ohne 1p/19q-Kodeletion

  1. Die Behandlung von anaplastischen Gliomen des WHO-Grads 3 basiert derzeit weitgehend auf einer Operation mit anschließender Strahlentherapie, deren Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 2–5 Jahren immer noch düster ist. Bis heute ist der Nutzen einer Chemotherapie bei Gliomen des WHO-Grades 3 unklar oder bestenfalls bescheiden mit konventionellen zytotoxischen Mitteln, und die Rolle von Temozolomid für diese Entitäten ist immer noch nicht aufgeklärt.
  2. Die Kodeletion von Chromosom 1p/19q gilt als wichtigster Marker mit prognostischer Bedeutung bei Gliomen des WHO-Grades 3.
  3. Projektierung einer randomisierten Phase-2-Screening-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Gliomen des WHO-Grades 3 ohne Kodeletion von Chromosom 1p/19q.
  4. Die prognostische Bedeutung des Methylierungsstatus von MGMT und IDH1-Mutation als molekulare Marker wird ebenfalls in jedem Arm als wichtige Sekundäranalyse bewertet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Rolle der Chemotherapie für Gliome wurde kürzlich durch das Aufkommen von Temozolomid neu bewertet, insbesondere für Glioblastome, und weitere Untersuchungen werden nun darauf gerichtet, die optimalen Indikationen, Dosierungsprotokolle und die wichtigsten prognostischen Faktoren zu enthüllen. Inzwischen basiert die Behandlung von anaplastischen Gliomen des WHO-Grads 3 (anaplastische Astrozytome, anaplastische Oligodendrogliome und anaplastische Oligoastrozytome) derzeit weitgehend auf einer Operation mit anschließender Strahlentherapie, deren Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 2–5 Jahren immer noch düster ist. Bis heute ist der Nutzen einer Chemotherapie bei Gliomen des WHO-Grades 3 unklar oder bestenfalls bescheiden mit konventionellen zytotoxischen Mitteln, und die Rolle von Temozolomid für diese Entitäten ist immer noch nicht aufgeklärt. Darüber hinaus ist inzwischen bekannt, dass Gliome des WHO-Grads 3 aus heterogenen Gruppen unterschiedlicher histologischer Merkmale, biologischer Verhaltensweisen und Prognosen bestehen. Dementsprechend werden relevante molekulare Marker angesichts der wachsenden Datenmenge geschätzt, die ihre Auswirkungen auf das Ansprechen auf die Therapie und das Überleben zeigen, einschließlich Kodeletion von Chromosom 1p/19q, Methylierungsstatus der Methylguaninmethyltransferase (MGMT) und Isocitratdehydrogenase (IDH)-Mutation. 1,4-6,11 Unter diesen gilt die Kodeletion von Chromosom 1p/19q als wichtigster Marker mit prognostischer Bedeutung bei Gliomen des WHO-Grades 3.

Eine aktuelle koreanische prospektive Kohortenstudie zeigte den potenziellen Überlebensvorteil und die Sicherheit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Gliomen des WHO-Grades 3. In dieser Studie konnte jedoch die Rolle von molekularen Markern wie Codeletion von Chromosom 1p/19q und MGMT-Methylierung aufgrund der geringen Anzahl verfügbarer Patienten nicht bestimmt werden. Diese Ergebnisse veranlassten diese koreanische Gruppe, eine randomisierte Phase-2-Screening-Studie zu planen, die die Wirksamkeit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Gliomen des WHO-Grades 3 ohne Kodeletion von Chromosom 1p/19q untersucht. Das Grundkonzept der vorliegenden klinischen Studie ist „eine Subgruppe mit erwartet schlechter Prognose gemäß dem Status von Chromosom 1p/19q, d. h. eine ohne Kodeletion von Chromosom 1p/19q ist aggressiver zu behandeln“, um die Rolle von Temozolomid zu untersuchen. Eine aggressive Therapie (Operation + gleichzeitige Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid) wird mit dem konventionellen Arm (Operation + nur Strahlentherapie) hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Sicherheit für Gliome WHO-Grad 3 ohne Chromosom 1p/19q-Kodeletion verglichen. Die prognostische Bedeutung des Methylierungsstatus von MGMT und IDH1-Mutation als molekulare Marker wird ebenfalls in jedem Arm als wichtige Sekundäranalyse bewertet. Bisher gab es keine solchen Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Temozolomid bei Gliomen des WHO-Grades 3 auf der Grundlage einer prospektiven molekularen Stratifizierung untersuchten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte histologisch nachgewiesene supratentorielle anaplastische Gliome. Die histologische Diagnose muss aus einer neurochirurgischen Resektion oder Biopsie eines Tumors einschließlich einer offenen Biopsie oder stereotaktischen Biopsie gewonnen werden.
  • Fehlende Co-Deletion von Chromosom 1p/19q
  • Alter 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1
  • Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden für 5 Tage vor der Randomisierung
  • Erfüllt 1 der folgenden RPA-Klassifizierungen: Klasse III-V
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Vorherige Bestrahlung des Kopf-Hals-Bereichs
  • Erhalt gleichzeitiger Prüfpräparate oder hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten
  • Geplante Operation wegen anderer Erkrankungen (z. Zahnextraktion)
  • Geschichte der Malignität. Probanden mit kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Probanden, die seit 5 Jahren frei von anderen malignen Erkrankungen sind, sind für diese Studie geeignet
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Subjekt, das nicht einverstanden ist, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu befolgen
  • Gleichzeitige Erkrankung einschließlich instabiler Herzerkrankung trotz angemessener Behandlung, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, schwere neurologische oder psychische Erkrankung und unkontrollierte Infektion
  • Subjekt kann sich Gd-MRT nicht unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: nur Strahlentherapie
fraktionierte fokale Bestrahlung in Tagesfraktionen von 2 Gy, gegeben an 5 Tagen pro Woche für 6 Wochen, für insgesamt 60 Gy
Aktiver Komparator: CCRT mit Temozolomid
RT mit täglichem Temozolomid (75 mg/m2/Tag, 7 Tage/Woche) vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie) und adjuvanter TMZ-Chemotherapie (150-200 mg/m2 p.o. qd für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Zyklen) .
RT mit täglichem Temozolomid (75 mg/m2/Tag, 7 Tage/Woche) vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie) und adjuvanter TMZ-Chemotherapie (150-200 mg/m2 p.o. qd für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Zyklen)
Andere Namen:
  • Temodal

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies 2-Jahres-Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bewertet und überwacht für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 3 Monate
Endgültiger primärer Endpunkt: 2-Jahres-PFS. Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was früher eintritt.
Bewertet und überwacht für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
5-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Todes nachuntersucht.
letzter sekundärer Endpunkt: 5-Jahres-OS. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, der je früher eintritt.
nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Todes nachuntersucht.
5-Jahres-progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes nachuntersucht.
Endgültiger Endpunkt: 5-Jahres-PFS
nach 10 Wochen, 22 Wochen, 34 Wochen beurteilt und alle 4 Monate bis zur Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes nachuntersucht.
Sicherheit (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
bis zu 5 Jahre
Methylierungsstatus von MGMT
Zeitfenster: Grundlinie
bestätigt durch MS-PCR.
Grundlinie
IDH-Mutation
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeong Hoon Kim, Professor, Asan Medical Center
  • Studienleiter: Jae Young Kim, professor, SNUH

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Temozolomid (Temodal)

3
Abonnieren