Effektstudie av strålbehandling ensam kontra CCRT med temozolomid i grad III gliom utan 1p/19q kodletion

Rollen av kemoterapi för gliom har nyligen omvärderats genom tillkomsten av temozolomid, särskilt för glioblastom, och ytterligare undersökningar inriktas nu på att avslöja dess optimala indikationer, doseringsprotokoll och de mest relevanta prognostiska faktorerna. Samtidigt är hanteringen av anaplastiska gliom av WHO grad 3 (anaplastiska astrocytom, anaplastiska oligodendrogliom och anaplastiska oligoastrocytom) för närvarande till stor del baserad på kirurgi följt av strålbehandling, varav prognosen fortfarande är dyster med en medianöverlevnad på 2-5 år. Hittills är fördelen med kemo för WHO grad 3 gliom oklar eller blygsam i bästa fall med konventionella cytotoxiska medel, och rollen av temozolomid för dessa enheter är fortfarande inte klarlagd. Dessutom är WHO grad 3 gliom nu kända för att bestå av heterogena grupper av olika histologiska egenskaper, biologiska beteenden och prognoser. Följaktligen uppskattas relevanta molekylära markörer med den växande mängden data som visar deras implikationer på svar på terapi och överlevnad, inklusive kodletion av kromosom 1p/19q, metyleringsstatus för metylguaninmetyltransferas (MGMT) och isocitratdehydrogenas (IDH) mutation. 1,4-6,11 Bland dessa anses kodletion av kromosom 1p/19q vara den viktigaste markören för prognostisk signifikans i WHO grad 3 gliom.

En färsk koreansk prospektiv kohortstudie visade den potentiella överlevnadsfördelen och säkerheten av samtidig kemoradioterapi med temozolomid följt av adjuvant temozolomid för WHO grad 3 gliom. I denna studie kunde emellertid inte rollen av molekylära markörer såsom kodletion av kromosom 1p/19q och MGMT-metylering fastställas på grund av ett litet antal tillgängliga patienter. Dessa resultat fick denna koreanska grupp att projicera en randomiserad fas 2-screeningstudie som undersökte effekten av samtidig kemoradioterapi med temozolomid följt av adjuvant temozolomid för WHO grad 3 gliom utan kodletering av kromosom 1p/19q. Grundkonceptet för föreliggande kliniska prövning är "en undergrupp med förväntad sämre prognos enligt statusen för kromosom 1p/19q, dvs en utan kodeletion av kromosom 1p/19q ska hanteras mer aggressivt", för att undersöka rollen av temozolomid. En aggressiv behandling (kirurgi + samtidig kemoradioterapi med temozolomid följt av adjuvant temozolomid) kommer att jämföras med den konventionella armen (endast kirurgi + strålbehandling) när det gäller dess effekt och säkerhet för WHO grad 3 gliom utan kromosom 1p/19q kodeletion. Den prognostiska betydelsen av metyleringsstatus av MGMT- och IDH1-mutation som molekylära markörer kommer också att bedömas i varje arm som nyckel sekundär analys. Hittills har det inte gjorts några sådana prövningar som undersöker effektiviteten och säkerheten av temozolomid för WHO grad 3 gliom baserat på prospektiv molekylär stratifiering.