Исследование эффективности лучевой терапии отдельно по сравнению с CCRT с темозоломидом при глиомах III степени без коделяции 1p/19q

Роль химиотерапии глиом была недавно переоценена с появлением темозоломида, особенно для глиобластом, и дальнейшие исследования в настоящее время направлены на раскрытие ее оптимальных показаний, протоколов дозирования и наиболее важных прогностических факторов. Между тем, лечение анапластических глиом 3-й степени по ВОЗ (анапластические астроцитомы, анапластические олигодендроглиомы и анапластические олигоастроцитомы) в настоящее время в значительной степени основано на хирургическом вмешательстве с последующей лучевой терапией, при которой прогноз остается неблагоприятным, а медиана выживаемости составляет 2–5 лет. На сегодняшний день польза химиотерапии для глиом 3 степени ВОЗ неясна или в лучшем случае скромна при использовании обычных цитотоксических агентов, и роль темозоломида для этих состояний до сих пор не выяснена. Кроме того, в настоящее время известно, что глиомы 3 степени ВОЗ состоят из гетерогенных групп с различными гистологическими особенностями, биологическим поведением и прогнозами. Соответственно, соответствующие молекулярные маркеры ценятся с растущим объемом данных, показывающих их влияние на ответ на терапию и выживаемость, включая кодецию хромосомы 1p/19q, статус метилирования метилгуанинметилтрансферазы (MGMT) и мутацию изоцитратдегидрогеназы (IDH). 1,4-6,11 Среди них кодеция хромосомы 1p/19q считается наиболее важным маркером прогностической значимости при глиомах 3 степени по ВОЗ.

Одно недавнее корейское проспективное когортное исследование показало потенциальную пользу для выживания и безопасность одновременной химиолучевой терапии темозоломидом с последующим адъювантным темозоломидом при глиомах 3 степени ВОЗ. Однако в этом исследовании роль молекулярных маркеров, таких как кодеция хромосомы 1p/19q и метилирование MGMT, не может быть определена из-за небольшого числа доступных пациентов. Эти результаты побудили эту корейскую группу спроектировать рандомизированное скрининговое исследование фазы 2, в котором изучалась эффективность одновременной химиолучевой терапии темозоломидом с последующим адъювантным темозоломидом при глиомах 3 степени ВОЗ без коделяции хромосомы 1p/19q. Основная концепция настоящего клинического исследования заключается в том, что «подгруппа с ожидаемым худшим прогнозом в зависимости от состояния хромосомы 1p/19q, т. е. подгруппа без кодеции хромосомы 1p/19q, требует более агрессивного лечения» для изучения роли темозоломида. Агрессивная терапия (хирургия + одновременная химиолучевая терапия темозоломидом с последующим адъювантным темозоломидом) будет сравниваться с традиционной группой (только хирургия + лучевая терапия) с точки зрения ее эффективности и безопасности для глиом 3 степени ВОЗ без кодеции хромосомы 1p/19q. Прогностическое значение статуса метилирования мутации MGMT и IDH1 в качестве молекулярных маркеров также будет оцениваться в каждой группе в качестве ключевого вторичного анализа. До сих пор не проводилось таких испытаний, в которых изучалась бы эффективность и безопасность темозоломида при глиомах 3 степени ВОЗ на основе проспективной молекулярной стратификации.