Effektstudie av strålebehandling alene versus CCRT med temozolomid i grad III gliomer uten 1p/19q kodelesjon

Rollen til kjemoterapi for gliomer har nylig blitt revurdert ved bruk av temozolomid, spesielt for glioblastomer, og videre undersøkelser rettes nå mot å avdekke dens optimale indikasjoner, doseringsprotokoller og de mest relevante prognostiske faktorene. I mellomtiden er behandlingen av anaplastiske gliomer av WHO grad 3 (anaplastiske astrocytomer, anaplastiske oligodendrogliomer og anaplastiske oligoastrocytomer) for tiden i stor grad basert på kirurgi etterfulgt av strålebehandling, hvorav prognosen fortsatt er dårlig med median overlevelse på 2-5 år. Til dags dato er fordelen med cellegift for WHO grad 3 gliomer uklar eller beskjeden i beste fall med konvensjonelle cytotoksiske midler, og rollen til temozolomid for disse enhetene er fortsatt ikke klarlagt. Videre er WHO grad 3 gliomer nå kjent for å bestå av heterogene grupper av forskjellige histologiske trekk, biologisk atferd og prognoser. Følgelig er relevante molekylære markører verdsatt med den voksende mengden av data som viser deres implikasjoner på respons på terapi og overlevelse, inkludert kodelesjon av kromosom 1p/19q, metyleringsstatus for metylguaninmetyltransferase (MGMT) og isocitrat dehydrogenase (IDH) mutasjon. 1,4-6,11 Blant disse regnes kodelesjon av kromosom 1p/19q som den viktigste markøren for prognostisk betydning i WHO grad 3 gliomer.

En fersk koreansk prospektiv kohortstudie viste den potensielle overlevelsesfordelen og sikkerheten ved samtidig kjemoradioterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvant temozolomid for WHO grad 3 gliomer. I denne studien kunne imidlertid ikke rollen til molekylære markører som kodelesjon av kromosom 1p/19q og MGMT-metylering bestemmes på grunn av et lite antall tilgjengelige pasienter. Disse resultatene fikk denne koreanske gruppen til å projisere en randomisert fase 2 screeningstudie som undersøkte effekten av samtidig kjemoradioterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvans temozolomid for WHO grad 3 gliomer uten kodeletering av kromosom 1p/19q. Grunnkonseptet for denne kliniske studien er "en undergruppe med forventet dårligere prognose i henhold til statusen til kromosom 1p/19q, dvs. en uten kodeletering av kromosom 1p/19q skal håndteres mer aggressivt", for å undersøke rollen til temozolomid. En aggressiv terapi (kirurgi + samtidig kjemoradioterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvant temozolomid) vil bli sammenlignet med den konvensjonelle armen (kun kirurgi + strålebehandling) når det gjelder dens effekt og sikkerhet for WHO grad 3 gliomer uten kromosom 1p/19q kodelesjon. Den prognostiske betydningen av metyleringsstatus av MGMT og IDH1 mutasjon som molekylære markører vil også bli vurdert i hver arm som nøkkel sekundær analyse. Til nå har det ikke vært slike studier som undersøker effekten og sikkerheten til temozolomid for WHO grad 3 gliomer basert på prospektiv molekylær stratifisering.