IgG4-RD 中的利妥昔单抗：1-2 期试验

纳入标准：

患者将根据以下疾病特异性标准被纳入试验：

• 年满 18 岁

• IgG4-RD 的诊断，基于病理学标准*（对于那些接受过活检的人）或临床标准。** 病理和临床诊断的标准如下所述。

  • 受试者可以是未接受过类固醇、处于复发、类固醇依赖性或类固醇难治性的。 如果类固醇剂量在过去 2 周内没有增加，并且他们的主治医师计划在开始使用利妥昔单抗后 8 周内完全停用类固醇（通过剂量逐渐减少），则类固醇依赖或难治性受试者有资格入组。

    • 病理诊断：

      • 组织病理学特征包括受累器官内的淋巴浆细胞浸润和席纹状纤维化。 可能存在与 IgG4-RD 一致的其他组织病理学特征（例如，闭塞性静脉炎），但不是必需的。
      • 受影响器官内的 IgG4/IgG 浆细胞比率 > 50% 或每个高倍视野内有超过 10 个 IgG4 浆细胞。

所有具有病理诊断的患者都将由病理学研究人员审查他们的标本。

**临床诊断：

• 器官受累的模式与IgG4-RD 一致。 这必须包括以下器官之一的功能障碍：胰腺（自身免疫性胰腺炎）；唾液腺（慢性硬化性唾液腺炎）；泪腺;眼眶假瘤;肾脏;肺;淋巴结;脑膜;主动脉（包括主动脉炎/主动脉周炎和/或腹膜后纤维化）；甲状腺（里德尔氏甲状腺炎）。 如果患者仅通过临床诊断入组，则该诊断必须伴有符合 IgG4-RD 的影像学发现和血清 IgG4 浓度升高 1.5 倍。

排除标准：

根据以下标准，患者将被排除在研究之外：

疾病特异性问题：器官内过度纤维化，因此预计不会对利妥昔单抗产生疾病反应。

一般医疗问题：

• 妊娠（对所有有生育能力的女性，应在治疗后 7 天内进行阴性血清妊娠试验）或哺乳期。
• 无法遵守研究和/或后续程序。

利妥昔单抗特定问题：

• 艾滋病史。
• 存在活动性感染。
• 纽约心脏协会分类 III 或 IV 心脏病（见附录 D）。
• 在过去五年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 根据研究者的判断，在随机分组前 4 周内接受活疫苗。
• 乙型或丙型肝炎血清学阳性被认为是潜在的排除标准。 对于没有危险因素的患者，乙型肝炎筛查应包括乙型肝炎抗体和表面抗原。 对于有危险因素或既往乙肝病史的患者，增加核心抗体和e-抗原。
• 过敏：对人或嵌合单克隆抗体或鼠蛋白有严重过敏反应史。
• 不受控制的疾病：他们显示出其他不受控制的疾病的证据，包括吸​​毒和酗酒，这可能会干扰根据协议参与试验。
• 抗人抗嵌合抗体形成史。