Rituximabe em IgG4-RD: um estudo de fase 1-2

Critério de inclusão:

Os pacientes serão incluídos no estudo com base nos seguintes critérios específicos da doença:

• 18 anos ou mais

• Diagnóstico de IgG4-RD, com base em critérios patológicos* (para aqueles que foram submetidos a biópsias) ou critérios clínicos.** Os critérios para diagnósticos patológicos e clínicos são especificados abaixo.

  • O sujeito pode ser virgem de esteróides, em recaída, dependente de esteróides ou refratário a esteróides. Indivíduos que são dependentes de esteroides ou refratários são elegíveis para inscrição se a dose de esteroides não tiver sido aumentada nas últimas 2 semanas e seu médico assistente planeja retirar os esteroides completamente (reduzindo a dose) dentro de 8 semanas após o início do rituximabe.

    • Diagnóstico patológico:

      • Características histopatológicas que consistem em um infiltrado linfoplasmocítico e fibrose estoriforme nos órgãos envolvidos. Outras características histopatológicas consistentes com IgG4-RD (por exemplo, flebite obliterante) podem estar presentes, mas não são necessárias.
      • Uma proporção de células plasmáticas IgG4/IgG de > 50% nos órgãos afetados ou mais de 10 células plasmáticas portadoras de IgG4 por campo de alta potência.

Todos os pacientes com diagnósticos patológicos terão suas amostras revisadas por investigadores de patologia.

**Diagnóstico clínico:

• Envolvimento de órgãos em um padrão consistente com IgG4-RD. Isso deve incluir disfunção de um dos seguintes órgãos: pâncreas (pancreatite autoimune); glândulas salivares (sialoadenite esclerosante crônica); glândulas lacrimais; pseudotumor orbitário; rins; pulmões; gânglios linfáticos; meninges; aorta (incluindo aortite/periaortite e/ou fibrose retroperitoneal); glândula tireóide (tireoidite de Riedel). Se um paciente for inscrito apenas com um diagnóstico clínico, o diagnóstico deve ser acompanhado por um achado de imagem compatível com IgG4-RD e uma elevação de 1,5 vezes na concentração sérica de IgG4.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo com base nos seguintes critérios:

Preocupações específicas da doença: Fibrose excessiva nos órgãos, de modo que não seria esperada uma resposta da doença ao rituximabe.

Preocupações médicas gerais:

• Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactantes.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.

Preocupações específicas do rituximabe:

• História do HIV.
• Presença de infecção ativa.
• Doença cardíaca de classificação III ou IV da New York Heart Association (consulte o Apêndice D).
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• A critério do Investigador, recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização.
• A sorologia positiva para hepatite B ou C é considerada um potencial critério de exclusão. A triagem de hepatite B deve incluir anticorpo de hepatite B e antígeno de superfície para um paciente sem fatores de risco. Para pacientes com fatores de risco ou história prévia de hepatite B, adicionar anticorpos essenciais e antígeno-e.
• Alergias: Histórico de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais quiméricos ou humanos ou proteína murina.
• Doença não controlada: Apresentam evidências de outras doenças não controladas, incluindo abuso de drogas e álcool, que podem interferir na participação no estudo de acordo com o protocolo.
• Histórico de formação de anticorpos antiquiméricos anti-humanos.