Rituximab in IgG4-RD: Eine Phase-1-2-Studie

Einschlusskriterien:

Die Patienten werden basierend auf den folgenden krankheitsspezifischen Kriterien in die Studie aufgenommen:

• Alter 18 oder älter

• Diagnose von IgG4-RD entweder basierend auf pathologischen Kriterien* (für diejenigen, die sich einer Biopsie unterzogen haben) oder klinischen Kriterien.** Die Kriterien für pathologische und klinische Diagnosen sind unten angegeben.

  • Das Subjekt kann entweder Steroid-naiv, in einem Rückfall, Steroid-abhängig oder gegenüber Steroiden refraktär sein. Patienten, die steroidabhängig oder refraktär sind, kommen für die Aufnahme in Frage, wenn die Steroiddosis in den letzten 2 Wochen nicht erhöht wurde und ihr behandelnder Arzt plant, die Steroide innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Rituximab vollständig abzusetzen (indem die Dosis reduziert wird).

    • Pathologische Diagnose:

      • Histopathologische Merkmale bestehend aus einem lymphoplasmatischen Infiltrat und storiformer Fibrose in den betroffenen Organen. Andere histopathologische Merkmale, die mit IgG4-RD übereinstimmen (z. B. obliterative Phlebitis), können vorhanden sein, sind aber nicht erforderlich.
      • Entweder ein IgG4/IgG-Plasmazellenverhältnis von > 50 % innerhalb der betroffenen Organe oder mehr als 10 IgG4-tragende Plasmazellen pro Hochleistungsfeld.

Alle Patienten mit pathologischen Diagnosen werden ihre Proben von pathologischen Ermittlern überprüfen lassen.

**Klinische Diagnose:

• Organbeteiligung in einem Muster, das mit IgG4-RD übereinstimmt. Dies muss eine Funktionsstörung eines der folgenden Organe umfassen: Bauchspeicheldrüse (autoimmune Pankreatitis); Speicheldrüsen (chronisch sklerosierende Sialadenitis); Tränendrüsen; orbitaler Pseudotumor; Nieren; Lunge; Lymphknoten; Hirnhaut; Aorta (einschließlich Aortitis/Periaortitis und/oder retroperitonealer Fibrose); Schilddrüse (Riedel-Thyreoiditis). Wenn ein Patient nur mit einer klinischen Diagnose aufgenommen wird, muss die Diagnose sowohl von einem Bildgebungsbefund begleitet werden, der mit IgG4-RD kompatibel ist, als auch von einer 1,5-fachen Erhöhung der IgG4-Konzentration im Serum.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aufgrund der folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:

Krankheitsspezifische Bedenken: Übermäßige Fibrose innerhalb von Organen, so dass ein Ansprechen der Krankheit auf Rituximab nicht zu erwarten wäre.

Allgemeine medizinische Bedenken:

• Schwangerschaft (ein negativer Serum-Schwangerschaftstest sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung durchgeführt werden) oder Stillzeit.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Rituximab-spezifische Bedenken:

• Geschichte von HIV.
• Vorhandensein einer aktiven Infektion.
• Herzerkrankungen der New York Heart Association-Klassifikation III oder IV (siehe Anhang D).
• Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Nach Ermessen des Prüfarztes Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Eine positive Hepatitis B- oder C-Serologie gilt als potenzielles Ausschlusskriterium. Das Hepatitis-B-Screening sollte Hepatitis-B-Antikörper und Oberflächenantigen für einen Patienten ohne Risikofaktoren umfassen. Fügen Sie bei Patienten mit Risikofaktoren oder Vorgeschichte von Hepatitis B Core-Antikörper und e-Antigen hinzu.
• Allergien: Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf humane oder chimäre monoklonale Antikörper oder murines Protein.
• Unkontrollierte Krankheit: Sie zeigen Hinweise auf andere unkontrollierte Krankheiten, einschließlich Drogen- und Alkoholmissbrauch, die die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Geschichte der Bildung von Anti-Human-Anti-Chimären-Antikörpern.