Rituximab v IgG4-RD: Fáze 1-2 studie

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou zařazeni do studie na základě následujících kritérií specifických pro onemocnění:

• Věk 18 nebo starší

• Diagnóza IgG4-RD na základě buď patologických kritérií* (pro ty, kteří podstoupili biopsii) nebo klinických kritérií.** Kritéria pro patologické a klinické diagnózy jsou specifikována níže.

  • Subjekt může být buď naivní, v relapsu, závislý na steroidech nebo refrakterní na steroidy. Subjekty, které jsou závislé na steroidech nebo nereagují na steroidy, jsou způsobilé k zařazení, pokud se dávka steroidu během posledních 2 týdnů nezvýšila a jejich ošetřující lékař plánuje úplné vysazení steroidů (postupem snižování dávky) do 8 týdnů od zahájení rituximabu.

    • Patologická diagnóza:

      • Histopatologické znaky sestávající z lymfoplasmacytického infiltrátu a storiformní fibrózy v postižených orgánech. Mohou být přítomny další histopatologické znaky konzistentní s IgG4-RD (např. obliterativní flebitida), ale nejsou vyžadovány.
      • Buď poměr plazmatických buněk IgG4/IgG > 50 % v postižených orgánech, nebo více než 10 plazmatických buněk nesoucích IgG4 na vysoce výkonné pole.

Všem pacientům s patologickými diagnózami budou vzorky zkontrolovány patologickými vyšetřovateli.

**Klinická diagnóza:

• Postižení orgánů v souladu s IgG4-RD. To musí zahrnovat dysfunkci jednoho z následujících orgánů: slinivka břišní (autoimunitní pankreatitida); slinné žlázy (chronická sklerotizující sialadenitida); slzné žlázy; orbitální pseudotumor; ledviny; plíce; lymfatické uzliny; meningy; aorta (včetně aortitidy/periaortitidy a/nebo retroperitoneální fibrózy); štítná žláza (Riedelova tyreoiditida). Pokud je zařazen pacient se samotnou klinickou diagnózou, musí být diagnóza doprovázena jak zobrazovacím nálezem kompatibilním s IgG4-RD, tak 1,5násobným zvýšením koncentrace IgG4 v séru.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni na základě následujících kritérií:

Obavy specifické pro onemocnění: Nadměrná fibróza v orgánech, takže nelze očekávat reakci onemocnění na rituximab.

Všeobecné lékařské obavy:

• Těhotenství (negativní těhotenský test v séru by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo laktace.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.

Rituximab-specifické obavy:

• Historie HIV.
• Přítomnost aktivní infekce.
• Srdeční onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (viz příloha D).
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Podle uvážení zkoušejícího obdržet živou vakcínu během 4 týdnů před randomizací.
• Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C je považována za potenciální vylučovací kritérium. Screening hepatitidy B by měl zahrnovat protilátky proti hepatitidě B a povrchový antigen u pacienta bez rizikových faktorů. U pacientů s rizikovými faktory nebo předchozí anamnézou hepatitidy B přidejte jádrové protilátky a e-antigen.
• Alergie: Závažné alergické reakce na lidské nebo chimérické monoklonální protilátky nebo myší protein v anamnéze.
• Nekontrolované onemocnění: Ukazují známky jiného nekontrolovaného onemocnění, včetně zneužívání drog a alkoholu, které by mohlo narušovat účast ve studii podle protokolu.
• Historie tvorby anti-lidských anti-chimérických protilátek.