Rituximab dans IgG4-RD : un essai de phase 1-2

Critère d'intégration:

Les patients seront inclus dans l'essai sur la base des critères spécifiques à la maladie suivants :

• 18 ans ou plus

• Diagnostic d'IgG4-RD, basé sur des critères pathologiques* (pour ceux qui ont subi des biopsies) ou des critères cliniques.** Les critères de diagnostic pathologique et clinique sont précisés ci-dessous.

  • Le sujet peut être naïf aux stéroïdes, en rechute, dépendant des stéroïdes ou réfractaire aux stéroïdes. Les sujets dépendants aux stéroïdes ou réfractaires sont éligibles à l'inscription si la dose de stéroïdes n'a pas été augmentée au cours des 2 dernières semaines et si leur médecin traitant prévoit d'arrêter complètement les stéroïdes (par diminution de la dose) dans les 8 semaines suivant le début du rituximab.

    • Diagnostic pathologique :

      • Caractéristiques histopathologiques consistant en un infiltrat lymphoplasmocytaire et une fibrose storiforme dans les organes concernés. D'autres caractéristiques histopathologiques compatibles avec les IgG4-RD (par exemple, phlébite oblitérante) peuvent être présentes mais ne sont pas nécessaires.
      • Soit un rapport de plasmocytes IgG4/IgG > 50 % dans les organes affectés ou plus de 10 plasmocytes porteurs d'IgG4 par champ de haute puissance.

Tous les patients avec des diagnostics pathologiques verront leurs échantillons examinés par des enquêteurs en pathologie.

**Diagnostic clinique :

• Atteinte d'organes selon un schéma compatible avec IgG4-RD. Cela doit inclure un dysfonctionnement de l'un des organes suivants : pancréas (pancréatite auto-immune) ; glandes salivaires (sialadénite sclérosante chronique); glandes lacrymales; pseudotumeur orbitaire; reins; poumons; ganglions lymphatiques ; méninges; aorte (y compris aortite/périaortite et/ou fibrose rétropéritonéale); glande thyroïde (thyroïdite de Riedel). Si un patient est inscrit avec un diagnostic clinique seul, le diagnostic doit être accompagné à la fois d'un résultat d'imagerie compatible avec les IgG4-RD et d'une élévation de 1,5 fois de la concentration sérique d'IgG4.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude sur la base des critères suivants :

Préoccupations spécifiques à la maladie : fibrose excessive dans les organes, de sorte qu'une réponse de la maladie au rituximab ne serait pas attendue.

Préoccupations médicales générales :

• Grossesse (un test de grossesse sérique négatif doit être réalisé pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le traitement), ou allaitante.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.

Préoccupations spécifiques au rituximab :

• Histoire du VIH.
• Présence d'infection active.
• Cardiopathie de classification III ou IV de la New York Heart Association (voir l'annexe D).
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• À la discrétion de l'investigateur, réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Une sérologie positive pour l'hépatite B ou C est considérée comme un critère d'exclusion potentiel. Le dépistage de l'hépatite B doit inclure les anticorps anti-hépatite B et l'antigène de surface pour un patient sans facteur de risque. Pour les patients présentant des facteurs de risque ou des antécédents d'hépatite B, ajoutez les anticorps de base et l'antigène e.
• Allergies : Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humains ou chimériques ou aux protéines murines.
• Maladie non contrôlée : Ils présentent des preuves d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues et d'alcool, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai conformément au protocole.
• Antécédents de formation d'anticorps anti-chimériques anti-humains.