WEUKBRE5559：IMI 保护：苯二氮卓类药物和骨折

本协议中描述的研究均在 PROTECT（欧洲联盟对治疗结果的药物流行病学研究）工作包 2 和工作组 1 的框架内进行。 这些研究的主要目的是制定、测试和传播适用于不同安全问题和使用不同数据源的药物流行病学 (PE) 研究的设计、实施和分析的方法学标准。 为实现这一目标，将评估在不同数据库中对五项关键不良事件 (AE) 进行的 PE 研究结果。 因此，重点将放在本协议中研究的方法学方面，而不是正在调查的协会的临床后果上。

苯二氮卓类药物 (BZDs) 是使用最广泛的治疗药物之一，主要用作安眠药和抗焦虑药。 指南建议疗程不超过 4-6 周。 然而，长期治疗非常普遍，尤其是在老年人中，患病率在 15% 到 30% 之间。 但是，通常根据需要进行治疗。

髋部/股骨骨折是发病率和死亡率的主要原因，会影响生活质量并造成相当大的经济负担。 在 50 岁及以上的人群中，第一年内的病死率为 20%。

苯二氮卓类药物与髋部骨折之间的关系仍存在争议。 精神药物传统上与髋部骨折有关。 在精神药物中，消除半衰期较长的苯二氮卓类药物在八十年代末发表的一项病例对照研究中被发现会增加髋部骨折的风险。 从那时起，进行了几项调查，主要针对老年患者，重点关注苯二氮卓类药物与髋部骨折之间的关系，以及苯二氮卓类药物与跌倒之间的关系，作为这种影响的潜在机制。 2003 年进行的一项审查包括 11 项流行病学研究，报告结果并不总是一致。 八项基于队列和人群的病例对照研究中有七项发现了相关性，但根据苯二氮卓类药物的半衰期报告了不同的结果。 在四项以医院为基础的病例对照研究中，没有描述苯二氮卓类药物的使用与髋部骨折之间的关联。 剂量数据仅包含在其中三项研究中，而且结果也不是决定性的。 结果范围从无影响到高剂量方案的风险增加。 随后的后续研究结果也显示出矛盾，其中一项研究没有报告任何关联，并且描述了短期使用短半衰期、高效苯二氮卓类药物的关联。

尽管有流行病学证据表明苯二氮卓类药物的使用会增加髋部骨折的风险，但苯二氮卓类药物暴露的定义或偏差（例如适应症混杂和混杂因素控制）会带来问题。 这些仍然是未解决的主题，应该在未来的研究中解决。 在本协议中，建议使用不同主要数据库中的不同研究设计进一步评估与苯二氮卓类药物相关的髋/股骨骨折风险，并比较结果以评估设计和人群差异对结果的影响学习协会。

本研究的目的是通过不同初级保健数据库（Bavarian、Mondriaan、国家数据库（丹麦），一般实践研究数据库（GPRD），Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) 和 The Health Improvement Network (THIN)）并比较数据库之间的结果，跨设计评估影响研究协会结果的设计/数据库/人口差异。