WEUKBRE5559: IMI PROTECT: benzodiazepine e fratture

Gli studi descritti in questo protocollo sono tutti eseguiti nell'ambito di PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Workpackage 2 e Workgroup 1. Lo scopo principale di questi studi è sviluppare, testare e diffondere standard metodologici per la progettazione, la conduzione e l'analisi di studi farmacoepidemiologici (EP) applicabili a diversi problemi di sicurezza e utilizzando diverse fonti di dati. Per raggiungere questo obiettivo, verranno valutati i risultati degli studi PE su cinque eventi avversi chiave (AE) eseguiti in diversi database. Pertanto, l'accento sarà posto sugli aspetti metodologici degli studi in questo protocollo e non sulle conseguenze cliniche dell'associazione in esame.

Le benzodiazepine (BZDs) sono uno dei gruppi terapeutici più utilizzati, indicati principalmente come ipnotici e ansiolitici. Le linee guida raccomandano cicli di trattamento non superiori a 4-6 settimane. Tuttavia, il trattamento a lungo termine è molto diffuso, in particolare nelle persone anziane con una prevalenza che va dal 15 al 30%. Tuttavia, il trattamento viene spesso preso secondo necessità.

Le fratture dell'anca/femore sono una delle principali cause di morbilità e mortalità, compromettono la qualità della vita e impongono un onere economico considerevole. Tra le persone di età pari o superiore a 50 anni, è associato un tasso di mortalità del 20% entro il primo anno.

La relazione tra benzodiazepine e fratture dell'anca rimane controversa. I farmaci psicotropi sono stati tradizionalmente associati alle fratture dell'anca. Tra i farmaci psicotropi, le benzodiazepine a lunga emivita di eliminazione sono risultate aumentare il rischio di fratture dell'anca in uno studio caso-controllo pubblicato alla fine degli anni ottanta. Da allora sono state condotte diverse indagini, per lo più su pazienti anziani, concentrandosi sulla relazione tra benzodiazepine e fratture dell'anca e tra benzodiazepine e cadute come meccanismo alla base di questo effetto. Una revisione eseguita nel 2003, che comprendeva 11 studi epidemiologici, ha riportato che i risultati non erano sempre coerenti. Sette su otto studi caso-controllo di coorte e di popolazione hanno trovato un'associazione, ma sono stati riportati risultati diversi in base all'emivita delle benzodiazepine. In quattro studi caso-controllo condotti in ospedale non è stata descritta alcuna associazione tra l'uso di benzodiazepine e la frattura dell'anca. I dati sul dosaggio sono stati inclusi solo in tre degli studi e ancora una volta i risultati non sono stati conclusivi. I risultati variavano da nessun effetto a un aumento del rischio con regimi ad alto dosaggio. Anche i risultati di successivi studi successivi hanno mostrato contraddizioni, senza alcuna associazione riportata in uno degli studi, e un'associazione descritta per l'uso a breve termine di benzodiazepine ad alta potenza e breve emivita.

Anche se vi sono prove epidemiologiche che suggeriscono che l'uso di benzodiazepine aumenta il rischio di fratture dell'anca, sorgono problemi con la definizione dell'esposizione alle benzodiazepine o pregiudizi come il confondimento per indicazione e il controllo dei fattori confondenti. Questi rimangono argomenti irrisolti che dovrebbero essere affrontati in studi futuri. Nel presente protocollo, si propone di valutare ulteriormente il rischio di fratture dell'anca/del femore associate alle benzodiazepine utilizzando diversi disegni di studio in diversi database primari e di confrontare i risultati al fine di valutare l'impatto delle differenze di disegno e di popolazione sull'esito di l'associazione di studio

L'obiettivo di questo studio è valutare l'associazione tra l'uso di benzodiazepine e la frattura dell'anca/femore con diversi disegni di studio (descrittivo, coorte, caso-controllo nidificato, crossover di casi e serie di casi di autocontrollo) attraverso diversi database di cure primarie (Bavarian, Mondriaan, National Databases (Danimarca), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) e The Health Improvement Network (THIN)) e per confrontare i risultati tra database, attraverso progetti per valutare l'impatto delle differenze di progettazione/database/popolazione sull'esito dell'associazione studiata.