WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepiner og brudd

Studiene beskrevet i denne protokollen er alle utført innenfor rammen av PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics av ​​et europeisk konsortium) arbeidspakke 2 og arbeidsgruppe 1. Hovedmålet med disse studiene er å utvikle, teste og spre metodiske standarder for utforming, gjennomføring og analyse av farmakoepidemiologiske (PE) studier som gjelder ulike sikkerhetsspørsmål og ved bruk av ulike datakilder. For å oppnå dette vil resultater fra PE-studier på fem viktige uønskede hendelser (AE) utført i ulike databaser bli evaluert. Derfor vil det legges vekt på de metodiske aspektene ved studiene i denne protokollen og ikke på de kliniske konsekvensene av assosiasjonen som undersøkes.

Benzodiazepiner (BZD) er en av de mest brukte terapeutiske gruppene, hovedsakelig indisert som hypnotika og anxiolytika. Retningslinjer anbefaler behandlingsforløp som ikke overstiger 4-6 uker. Langtidsbehandling er imidlertid svært utbredt, spesielt hos eldre mennesker med en prevalens som varierer fra 15 til 30 %. Imidlertid tas behandling ofte etter behov.

Hofte-/lårbensbrudd er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet, svekker livskvaliteten og utgjør en betydelig økonomisk belastning. Blant personer i alderen 50 år og eldre er en dødsrate på 20 % assosiert i løpet av det første året.

Forholdet mellom benzodiazepiner og hoftebrudd er fortsatt kontroversielt. Psykotropisk medisin har tradisjonelt vært assosiert med hoftebrudd. Blant psykotrope medisiner ble benzodiazepiner med lang eliminasjonshalveringstid funnet å øke risikoen for hoftebrudd i en case-kontrollstudie publisert på slutten av åttitallet. Siden den gang er det utført flere undersøkelser, mest hos eldre pasienter med fokus på forholdet mellom benzodiazepiner og hoftebrudd, og mellom benzodiazepiner og fall som en mekanisme som ligger til grunn for denne effekten. En gjennomgang utført i 2003, som inkluderte 11 epidemiologiske studier, rapporterte at resultatene ikke alltid var konsistente. Syv av åtte kohort- og populasjonsbaserte case-kontrollstudier fant en sammenheng, men forskjellige resultater ble rapportert i henhold til benzodiazepiners halveringstid. I fire sykehusbaserte case-kontrollstudier er det ikke beskrevet noen sammenheng mellom benzodiazepinbruk og hoftebrudd. Data om dosering ble bare inkludert i tre av studiene, og nok en gang var resultatene ikke avgjørende. Resultatene varierte fra ingen effekt til økt risiko ved høydoseregimer. Resultater fra påfølgende studier har også vist motsetninger, uten sammenheng rapportert i en av studiene, og en sammenheng beskrevet for kortvarig bruk av høypotente benzodiazepiner med kort halveringstid.

Selv om det er epidemiologiske bevis som tyder på at bruk av benzodiazepiner øker risikoen for hoftebrudd, øker problemer med definisjonen av benzodiazepineksponering, eller skjevheter som forvirring etter indikasjon og kontroll for konfoundere. Disse er fortsatt uløste temaer som bør tas opp i fremtidige studier. I denne protokollen er det foreslått å vurdere risikoen for hofte/lårbensbrudd assosiert med benzodiazepiner ytterligere ved bruk av ulike studiedesign i ulike primærdatabaser, og å sammenligne resultatene for å evaluere effekten av design- og populasjonsforskjeller på utfallet av studieforbundet.

Målet med denne studien er å vurdere sammenhengen mellom bruk av benzodiazepiner og hofte-/lårbensbrudd med ulike studiedesign (beskrivende, kohort, nestet case-control, case crossover og selvkontroll case-serier) på tvers av ulike primærhelsetjenestedatabaser (Bavarian, Mondriaan, Nasjonale databaser (Danmark), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) og The Health Improvement Network (THIN)) og for å sammenligne resultatene mellom databaser, på tvers av design for å evaluere effekten av design/database/populasjonsforskjeller på utfallet av den studerte assosiasjonen.