WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepine & Fraktur

Die in diesem Protokoll beschriebenen Studien werden alle im Rahmen von PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Arbeitspaket 2 und Arbeitsgruppe 1 durchgeführt. Das Hauptziel dieser Studien besteht darin, methodische Standards für die Gestaltung, Durchführung und Analyse pharmakoepidemiologischer (PE) Studien zu entwickeln, zu testen und zu verbreiten, die auf verschiedene Sicherheitsfragen anwendbar sind und unterschiedliche Datenquellen verwenden. Um dies zu erreichen, werden Ergebnisse von PE-Studien zu fünf wichtigen unerwünschten Ereignissen (UE), die in verschiedenen Datenbanken durchgeführt wurden, ausgewertet. Daher liegt der Schwerpunkt auf den methodischen Aspekten der Studien in diesem Protokoll und nicht auf den klinischen Konsequenzen des untersuchten Zusammenhangs.

Benzodiazepine (BZDs) sind eine der am häufigsten verwendeten therapeutischen Gruppen und werden hauptsächlich als Hypnotika und Anxiolytika eingesetzt. Die Leitlinien empfehlen Behandlungszyklen, die 4–6 Wochen nicht überschreiten. Allerdings ist eine Langzeitbehandlung weit verbreitet, insbesondere bei älteren Menschen mit einer Prävalenz von 15 bis 30 %. Die Behandlung erfolgt jedoch häufig nach Bedarf.

Hüft-/Oberschenkelfrakturen sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, beeinträchtigen die Lebensqualität und stellen eine erhebliche wirtschaftliche Belastung dar. Bei Menschen im Alter von 50 Jahren und älter ist eine Sterblichkeitsrate von 20 % innerhalb des ersten Jahres zu verzeichnen.

Der Zusammenhang zwischen Benzodiazepinen und Hüftfrakturen bleibt umstritten. Psychopharmaka werden traditionell mit Hüftfrakturen in Verbindung gebracht. Unter den psychotropen Medikamenten wurde in einer Ende der 1980er Jahre veröffentlichten Fall-Kontroll-Studie festgestellt, dass Benzodiazepine mit langer Eliminationshalbwertszeit das Risiko für Hüftfrakturen erhöhen. Seitdem wurden mehrere Untersuchungen durchgeführt, vor allem bei älteren Patienten, die sich auf den Zusammenhang zwischen Benzodiazepinen und Hüftfrakturen sowie zwischen Benzodiazepinen und Stürzen als diesem Effekt zugrunde liegender Mechanismus konzentrierten. Eine im Jahr 2003 durchgeführte Überprüfung, die 11 epidemiologische Studien umfasste, ergab, dass die Ergebnisse nicht immer konsistent waren. Sieben von acht kohorten- und bevölkerungsbasierten Fallkontrollstudien fanden einen Zusammenhang, es wurden jedoch unterschiedliche Ergebnisse je nach Halbwertszeit von Benzodiazepinen berichtet. In vier Krankenhaus-Fallkontrollstudien wurde kein Zusammenhang zwischen der Einnahme von Benzodiazepinen und Hüftfrakturen beschrieben. Daten zur Dosierung wurden nur in drei der Studien einbezogen, und auch hier waren die Ergebnisse nicht schlüssig. Die Ergebnisse reichten von keiner Wirkung bis hin zu einem erhöhten Risiko bei hochdosierten Therapien. Die Ergebnisse nachfolgender Folgestudien zeigten ebenfalls Widersprüche, wobei in einer der Studien kein Zusammenhang berichtet wurde und ein Zusammenhang für die kurzfristige Anwendung von hochwirksamen Benzodiazepinen mit kurzer Halbwertszeit beschrieben wurde.

Obwohl es epidemiologische Belege dafür gibt, dass die Verwendung von Benzodiazepinen das Risiko von Hüftfrakturen erhöht, kommt es zu Problemen bei der Definition der Benzodiazepin-Exposition oder zu Verzerrungen wie der Indikationsverzerrung und der Kontrolle von Störfaktoren. Dies bleiben ungelöste Themen, die in zukünftigen Studien behandelt werden sollten. Im vorliegenden Protokoll wird vorgeschlagen, das Risiko von Hüft-/Femurfrakturen im Zusammenhang mit Benzodiazepinen mithilfe verschiedener Studiendesigns in verschiedenen Primärdatenbanken weiter zu bewerten und die Ergebnisse zu vergleichen, um die Auswirkungen von Design- und Populationsunterschieden auf das Ergebnis zu bewerten der Studienverein.

Das Ziel dieser Studie besteht darin, den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Benzodiazepinen und Hüft-/Femurfrakturen anhand verschiedener Studiendesigns (deskriptive, Kohorten-, verschachtelte Fall-Kontroll-, Fall-Crossover- und Selbstkontroll-Fallserien) in verschiedenen Datenbanken für die Grundversorgung (Bavarian, Mondriaan, Nationale Datenbanken (Dänemark), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) und The Health Improvement Network (THIN)) und zum Vergleich der Ergebnisse zwischen Datenbanken und Designs, um die Auswirkungen zu bewerten von Design-/Datenbank-/Populationsunterschieden auf das Ergebnis des untersuchten Zusammenhangs.