WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepiny a zlomeniny

Všechny studie popsané v tomto protokolu jsou prováděny v rámci pracovního balíčku 2 a pracovní skupiny 1 PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Primárním cílem těchto studií je vyvinout, testovat a šířit metodologické standardy pro navrhování, provádění a analýzu farmakoepidemiologických (PE) studií použitelných na různé otázky bezpečnosti a využívající různé zdroje dat. K dosažení tohoto cíle budou vyhodnoceny výsledky PE studií o pěti klíčových nežádoucích účincích (AE) provedených v různých databázích. Důraz bude proto kladen na metodologické aspekty studií v tomto protokolu a nikoli na klinické důsledky zkoumané asociace.

Benzodiazepiny (BZD) jsou jednou z nejpoužívanějších terapeutických skupin, indikované především jako hypnotika a anxiolytika. Pokyny doporučují léčebné kúry nepřesahující 4-6 týdnů. Dlouhodobá léčba je však vysoce převládající, zejména u starších lidí s prevalencí v rozmezí od 15 do 30 %. Léčba se však často provádí podle potřeby.

Zlomeniny kyčle/stehenní kosti jsou hlavní příčinou morbidity a mortality, zhoršují kvalitu života a představují značnou ekonomickou zátěž. Mezi lidmi ve věku 50 let a staršími je během prvního roku spojena úmrtnost 20 %.

Vztah mezi benzodiazepiny a zlomeninami kyčle zůstává kontroverzní. Psychofarmaka byla tradičně spojována se zlomeninami kyčle. Mezi psychotropními léky bylo zjištěno, že benzodiazepiny s dlouhým poločasem eliminace zvyšují riziko zlomenin kyčle v případové kontrolní studii publikované na konci osmdesátých let. Od té doby bylo provedeno několik výzkumů, většinou u starších pacientů, zaměřených na vztah mezi benzodiazepiny a zlomeninami kyčle a mezi benzodiazepiny a pády jako mechanismu, který je základem tohoto účinku. Přehled provedený v roce 2003, který zahrnoval 11 epidemiologických studií, uvedl, že výsledky nebyly vždy konzistentní. Sedm z osmi kohortních a populačních studií případ-kontrola nalezlo souvislost, ale byly hlášeny odlišné výsledky podle poločasu benzodiazepinů. Ve čtyřech nemocničních studiích typu case-control nebyla popsána žádná souvislost mezi užíváním benzodiazepinů a zlomeninou kyčle. Údaje o dávkování byly zahrnuty pouze ve třech studiích a další výsledky nebyly průkazné. Výsledky se pohybovaly od žádného účinku po zvýšené riziko u režimů s vysokými dávkami. Výsledky z následujících po sobě jdoucích studií také ukázaly rozpory, přičemž v jedné ze studií nebyla zaznamenána žádná souvislost, a souvislost popsaná pro krátkodobé užívání vysoce účinných benzodiazepinů s krátkým poločasem rozpadu.

Přestože existují epidemiologické důkazy naznačující, že užívání benzodiazepinů zvyšuje riziko zlomenin kyčle, narůstají problémy s definicí expozice benzodiazepinům nebo předsudky, jako je matoucí indikace a kontrola matoucích látek. Toto zůstávají nevyřešená témata, která by měla být řešena v budoucích studiích. V tomto protokolu se navrhuje dále zhodnotit riziko zlomenin kyčle/stehenní kosti spojené s benzodiazepiny pomocí různých designů studií v různých primárních databázích a porovnat výsledky za účelem vyhodnocení dopadu rozdílů v designu a populaci na výsledek studijní asociace.

Cílem této studie je posoudit souvislost mezi užíváním benzodiazepinů a zlomeninou kyčle/stehenní kosti s různými designy studie (popisná, kohorta, vnořená případová kontrola, případová křížová a samokontrolní případová série) napříč různými databázemi primární péče (Bavorská, Mondriaanská, Národní databáze (Dánsko), databáze výzkumu obecné praxe (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) a The Health Improvement Network (THIN)) a porovnávat výsledky mezi databázemi napříč návrhy za účelem vyhodnocení dopadu rozdílů mezi designem/databází/populací na výsledku studované asociace.