WEUKBRE5559 : IMI PROTECT : Benzodiazépines et fractures

Les études décrites dans ce protocole sont toutes réalisées dans le cadre de PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Workpackage 2 et Workgroup 1. L'objectif principal de ces études est de développer, tester et diffuser des normes méthodologiques pour la conception, la conduite et l'analyse d'études pharmacoépidémiologiques (EP) applicables à différents problèmes de sécurité et utilisant différentes sources de données. Pour ce faire, les résultats des études d'EP sur cinq événements indésirables (EI) clés réalisés dans différentes bases de données seront évalués. Par conséquent, l'accent sera mis sur les aspects méthodologiques des études dans ce protocole et non sur les conséquences cliniques de l'association à l'étude.

Les benzodiazépines (BZD) sont l'un des groupes thérapeutiques les plus utilisés, principalement indiqués comme hypnotiques et anxiolytiques. Les lignes directrices recommandent des cours de traitement ne dépassant pas 4 à 6 semaines. Cependant, le traitement à long terme est très répandu, en particulier chez les personnes âgées avec une prévalence allant de 15 à 30 %. Cependant, le traitement est souvent pris au besoin.

Les fractures de la hanche/du fémur sont une cause majeure de morbidité et de mortalité, altèrent la qualité de vie et imposent un fardeau économique considérable. Chez les personnes âgées de 50 ans et plus, un taux de létalité de 20 % est associé au cours de la première année.

La relation entre les benzodiazépines et les fractures de la hanche reste controversée. Les médicaments psychotropes sont traditionnellement associés aux fractures de la hanche. Parmi les médicaments psychotropes, les benzodiazépines à longue demi-vie d'élimination se sont avérées augmenter le risque de fractures de la hanche dans une étude cas-témoins publiée à la fin des années quatre-vingt. Depuis lors, plusieurs enquêtes ont été réalisées, principalement chez des patients âgés, se concentrant sur la relation entre les benzodiazépines et les fractures de la hanche, et entre les benzodiazépines et les chutes en tant que mécanisme sous-jacent à cet effet. Une revue réalisée en 2003, qui comprenait 11 études épidémiologiques, a rapporté que les résultats n'étaient pas toujours cohérents. Sept des huit études de cohorte et cas-témoins basées sur la population ont trouvé une association, mais des résultats différents ont été rapportés selon la demi-vie des benzodiazépines. Dans quatre études cas-témoins en milieu hospitalier, aucune association entre l'utilisation de benzodiazépines et les fractures de la hanche n'a été décrite. Les données sur la posologie n'étaient incluses que dans trois des études et, une fois de plus, les résultats n'étaient pas concluants. Les résultats allaient de l'absence d'effet à un risque accru avec des schémas posologiques à forte dose. Les résultats d'études ultérieures ultérieures ont également montré des contradictions, aucune association n'ayant été signalée dans l'une des études, et une association décrite pour l'utilisation à court terme de benzodiazépines à demi-vie courte et très puissantes.

Même s'il existe des preuves épidémiologiques suggérant que l'utilisation de benzodiazépines augmente le risque de fractures de la hanche, des problèmes se posent avec la définition de l'exposition aux benzodiazépines, ou des biais tels que la confusion par indication et le contrôle des facteurs de confusion. Ces sujets restent non résolus et devraient être abordés dans de futures études. Dans le présent protocole, il est proposé d'évaluer davantage le risque de fractures de la hanche/du fémur associées aux benzodiazépines en utilisant différents modèles d'étude dans différentes bases de données primaires, et de comparer les résultats afin d'évaluer l'impact des différences de conception et de population sur le résultat de l'association d'études.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'association entre l'utilisation de benzodiazépines et les fractures de la hanche/du fémur avec différents plans d'étude (descriptif, de cohorte, cas-témoins nichés, cas croisés et séries de cas d'auto-contrôle) dans différentes bases de données de soins primaires (bavarois, Mondriaan, National Databases (Denmark), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) et The Health Improvement Network (THIN)) et de comparer les résultats entre les bases de données, à travers les conceptions pour évaluer l'impact des différences de conception/base de données/population sur le résultat de l'association étudiée.