WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepiny i złamania

Wszystkie badania opisane w niniejszym protokole są wykonywane w ramach PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Workpackage 2 i Workgroup 1. Podstawowym celem tych badań jest opracowanie, testowanie i rozpowszechnianie standardów metodologicznych dotyczących projektowania, przeprowadzania i analizy badań farmakoepidemiologicznych (PE) mających zastosowanie do różnych kwestii bezpieczeństwa i przy użyciu różnych źródeł danych. Aby to osiągnąć, ocenione zostaną wyniki badań PE dotyczących pięciu kluczowych zdarzeń niepożądanych (AE) przeprowadzonych w różnych bazach danych. Dlatego nacisk zostanie położony na metodologiczne aspekty badań w tym protokole, a nie na kliniczne konsekwencje badanego związku.

Benzodiazepiny (BZD) to jedna z najczęściej stosowanych grup terapeutycznych, wskazywana głównie jako leki nasenne i przeciwlękowe. Wytyczne zalecają kursy leczenia nieprzekraczające 4-6 tygodni. Jednak długotrwałe leczenie jest bardzo rozpowszechnione, szczególnie u osób starszych, z częstością występowania wynoszącą od 15 do 30%. Jednak leczenie jest często podejmowane w razie potrzeby.

Złamania biodra/kości udowej są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności, pogarszają jakość życia i stanowią znaczne obciążenie ekonomiczne. Wśród osób w wieku 50 lat i starszych śmiertelność wynosi 20% w ciągu pierwszego roku.

Związek między benzodiazepinami a złamaniami szyjki kości udowej pozostaje kontrowersyjny. Leki psychotropowe były tradycyjnie kojarzone ze złamaniami szyjki kości udowej. Wśród leków psychotropowych stwierdzono, że benzodiazepiny o długim okresie półtrwania w fazie eliminacji zwiększają ryzyko złamań szyjki kości udowej w badaniu kliniczno-kontrolnym opublikowanym pod koniec lat osiemdziesiątych. Od tego czasu przeprowadzono kilka badań, głównie u starszych pacjentów, skupiając się na związku między benzodiazepinami a złamaniami szyjki kości udowej oraz między benzodiazepinami a upadkami jako mechanizmem leżącym u podstaw tego efektu. Przegląd przeprowadzony w 2003 roku, który obejmował 11 badań epidemiologicznych, wykazał, że wyniki nie zawsze były spójne. Siedem z ośmiu kohortowych i populacyjnych badań kliniczno-kontrolnych wykazało związek, ale zgłoszono różne wyniki w zależności od okresu półtrwania benzodiazepin. W czterech szpitalnych badaniach kliniczno-kontrolnych nie opisano związku między stosowaniem benzodiazepin a złamaniem szyjki kości udowej. Dane dotyczące dawkowania zostały uwzględnione tylko w trzech badaniach i po raz kolejny wyniki nie były rozstrzygające. Wyniki wahały się od braku efektu do zwiększonego ryzyka w przypadku schematów z dużymi dawkami. Wyniki kolejnych kolejnych badań również wykazały sprzeczności, przy czym w jednym z badań nie odnotowano żadnego związku, a związek opisano dla krótkotrwałego stosowania benzodiazepin o krótkim okresie półtrwania i dużej sile działania.

Chociaż istnieją dowody epidemiologiczne sugerujące, że stosowanie benzodiazepin zwiększa ryzyko złamań szyjki kości udowej, pojawiają się problemy z definicją narażenia na benzodiazepiny lub uprzedzeniami, takimi jak mylenie ze względu na wskazania i kontrola czynników zakłócających. Te pozostają nierozwiązane tematy, które powinny zostać omówione w przyszłych badaniach. W niniejszym protokole proponuje się dalszą ocenę ryzyka złamań szyjki kości udowej/kości udowej związanych z benzodiazepinami przy użyciu różnych projektów badań w różnych podstawowych bazach danych oraz porównanie wyników w celu oceny wpływu różnic między projektami i populacjami na wynik leczenia. stowarzyszenie studiów.

Celem tego badania jest ocena związku między stosowaniem benzodiazepin a złamaniem kości biodrowej/udowej przy użyciu różnych projektów badań (opisowe, kohortowe, zagnieżdżone przypadki kontrolne, serie przypadków krzyżowych i samokontrola) w różnych bazach danych podstawowej opieki zdrowotnej (Bavarian, Mondriaan, Krajowe bazy danych (Dania), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) i The Health Improvement Network (THIN)) oraz porównanie wyników między bazami danych w różnych projektach w celu oceny wpływu różnic projektu/bazy danych/populacji na wynik badanego związku.