WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepínicos e Fratura

Os estudos descritos neste protocolo são todos realizados no âmbito do PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European Consortium) Workpackage 2 e Workgroup 1. O principal objetivo desses estudos é desenvolver, testar e disseminar padrões metodológicos para a concepção, condução e análise de estudos farmacoepidemiológicos (PE) aplicáveis ​​a diferentes questões de segurança e usando diferentes fontes de dados. Para conseguir isso, serão avaliados os resultados dos estudos de EP em cinco principais eventos adversos (EAs) realizados em diferentes bancos de dados. Portanto, a ênfase será nos aspectos metodológicos dos estudos deste protocolo e não nas consequências clínicas da associação sob investigação.

Os benzodiazepínicos (BZDs) são um dos grupos terapêuticos mais utilizados, indicados principalmente como hipnóticos e ansiolíticos. As diretrizes recomendam cursos de tratamento que não excedam 4-6 semanas. No entanto, o tratamento a longo prazo é altamente prevalente, principalmente em idosos, com prevalência variando de 15 a 30%. No entanto, o tratamento geralmente é feito conforme necessário.

As fraturas de quadril/fêmur são uma das principais causas de morbidade e mortalidade, prejudicam a qualidade de vida e impõem um fardo econômico considerável. Entre as pessoas com 50 anos ou mais, uma taxa de letalidade de 20% está associada no primeiro ano.

A relação entre benzodiazepínicos e fraturas de quadril permanece controversa. A medicação psicotrópica tem sido tradicionalmente associada a fraturas de quadril. Entre os medicamentos psicotrópicos, descobriu-se que os benzodiazepínicos de meia-vida de eliminação longa aumentam o risco de fraturas de quadril em um estudo de caso-controle publicado no final dos anos oitenta. Desde então, várias investigações foram realizadas, principalmente em pacientes mais velhos, com foco na relação entre benzodiazepínicos e fraturas de quadril, e entre benzodiazepínicos e quedas como mecanismo subjacente a esse efeito. Uma revisão realizada em 2003, que incluiu 11 estudos epidemiológicos, relatou que os resultados nem sempre eram consistentes. Sete dos oito estudos de coorte e caso-controle de base populacional encontraram uma associação, mas resultados diferentes foram relatados de acordo com a meia-vida dos benzodiazepínicos. Em quatro estudos de caso-controle baseados em hospitais, nenhuma associação entre o uso de benzodiazepínicos e fratura de quadril foi descrita. Os dados sobre a dosagem foram incluídos apenas em três dos estudos e, mais uma vez, os resultados não foram conclusivos. Os resultados variaram de nenhum efeito a um risco aumentado com regimes de altas doses. Resultados de estudos subseqüentes também mostraram contradições, com nenhuma associação relatada em um dos estudos, e uma associação descrita para o uso de curto prazo de benzodiazepínicos de alta potência e meia-vida curta.

Embora haja evidências epidemiológicas sugerindo que o uso de benzodiazepínicos aumenta o risco de fraturas de quadril, surgem problemas com a definição de exposição a benzodiazepínicos ou vieses como confusão por indicação e controle de fatores de confusão. Estes permanecem tópicos não resolvidos que devem ser abordados em estudos futuros. No presente protocolo, propõe-se avaliar ainda mais o risco de fraturas de quadril/fêmur associadas a benzodiazepínicos usando diferentes desenhos de estudo em diferentes bancos de dados primários e comparar os resultados para avaliar o impacto das diferenças de desenho e população no resultado de a associação de estudo.

O objetivo deste estudo é avaliar a associação entre o uso de benzodiazepínicos e fratura de quadril/fêmur com diferentes desenhos de estudo (descritivo, coorte, caso-controle aninhado, cruzamento de casos e séries de casos de autocontrole) em diferentes bancos de dados de atenção primária (Bavarian, Mondriaan, National Databases (Dinamarca), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) e The Health Improvement Network (THIN)) e comparar os resultados entre bancos de dados, entre projetos para avaliar o impacto de diferenças de desenho/banco de dados/população no desfecho da associação estudada.