WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepinas y fractura

Todos los estudios descritos en este protocolo se realizan en el marco del paquete de trabajo 2 y el grupo de trabajo 1 de PROTECT (investigación farmacoepidemiológica sobre los resultados de la terapéutica por parte de un consorcio europeo). El objetivo principal de estos estudios es desarrollar, probar y difundir estándares metodológicos para el diseño, realización y análisis de estudios farmacoepidemiológicos (PE) aplicables a diferentes problemas de seguridad y utilizando diferentes fuentes de datos. Para lograr esto, se evaluarán los resultados de los estudios de PE sobre cinco eventos adversos (AA) clave realizados en diferentes bases de datos. Por lo tanto, el énfasis estará en los aspectos metodológicos de los estudios en este protocolo y no en las consecuencias clínicas de la asociación bajo investigación.

Las benzodiazepinas (BZDs) son uno de los grupos terapéuticos más utilizados, principalmente indicados como hipnóticos y ansiolíticos. Las pautas recomiendan ciclos de tratamiento que no superen las 4-6 semanas. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo es muy frecuente, en particular en las personas mayores, con una prevalencia que oscila entre el 15 y el 30 %. Sin embargo, el tratamiento a menudo se toma según sea necesario.

Las fracturas de cadera/fémur son una causa importante de morbilidad y mortalidad, deterioran la calidad de vida e imponen una carga económica considerable. Entre las personas de 50 años o más, se asocia una tasa de letalidad del 20% dentro del primer año.

La relación entre las benzodiazepinas y las fracturas de cadera sigue siendo controvertida. La medicación psicotrópica se ha asociado tradicionalmente con las fracturas de cadera. Entre los medicamentos psicotrópicos, se encontró que las benzodiazepinas de vida media de eliminación prolongada aumentan el riesgo de fracturas de cadera en un estudio de casos y controles publicado a finales de los años ochenta. Desde entonces, se han realizado varias investigaciones, en su mayoría en pacientes de edad avanzada, centrándose en la relación entre las benzodiazepinas y las fracturas de cadera, y entre las benzodiazepinas y las caídas como mecanismo subyacente a este efecto. Una revisión realizada en 2003, que incluyó 11 estudios epidemiológicos, informó que los resultados no siempre fueron consistentes. Siete de los ocho estudios de casos y controles basados ​​en cohortes y poblaciones encontraron una asociación, pero se informaron resultados diferentes según la vida media de las benzodiazepinas. En cuatro estudios de casos y controles en hospitales, no se ha descrito ninguna asociación entre el uso de benzodiazepinas y la fractura de cadera. Los datos sobre la dosificación solo se incluyeron en tres de los estudios y, una vez más, los resultados no fueron concluyentes. Los resultados variaron desde ningún efecto hasta un mayor riesgo con regímenes de dosis altas. Los resultados de estudios sucesivos posteriores también han mostrado contradicciones, no se informó asociación en uno de los estudios, y se describió una asociación para el uso a corto plazo de benzodiazepinas de alta potencia y vida media corta.

Aunque hay evidencia epidemiológica que sugiere que el uso de benzodiazepinas aumenta el riesgo de fracturas de cadera, surgen problemas con la definición de exposición a benzodiacepinas, o sesgos como la confusión por indicación y el control de los confusores. Estos siguen siendo temas no resueltos que deberían abordarse en futuros estudios. En el presente protocolo, se propone evaluar más a fondo el riesgo de fracturas de cadera/fémur asociadas con las benzodiazepinas utilizando diferentes diseños de estudio en diferentes bases de datos primarias, y comparar los resultados para evaluar el impacto de las diferencias de diseño y población en el resultado de la asociación de estudios.

El objetivo de este estudio es evaluar la asociación entre el uso de benzodiazepinas y la fractura de cadera/fémur con diferentes diseños de estudio (descriptivo, de cohortes, de casos y controles anidados, de casos cruzados y de series de casos de autocontrol) en diferentes bases de datos de atención primaria (Bavarian, Mondriaan, National Databases (Dinamarca), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) y The Health Improvement Network (THIN)) y comparar los resultados entre bases de datos, a través de diseños para evaluar el impacto de las diferencias de diseño/base de datos/población sobre el resultado de la asociación estudiada.