WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Bensodiazepiner och frakturer

Studierna som beskrivs i detta protokoll utförs alla inom ramen för PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics av ​​ett europeiskt konsortium) Workpackage 2 och Workgroup 1. Det primära syftet med dessa studier är att utveckla, testa och sprida metodiska standarder för utformning, genomförande och analys av farmakoepidemiologiska (PE) studier som är tillämpliga på olika säkerhetsfrågor och med användning av olika datakällor. För att uppnå detta kommer resultat från PE-studier på fem viktiga biverkningar (AE) utförda i olika databaser att utvärderas. Därför kommer tonvikten att ligga på de metodologiska aspekterna av studierna i detta protokoll och inte på de kliniska konsekvenserna av den förening som undersöks.

Bensodiazepiner (BZD) är en av de terapeutiska grupperna som används mest, främst indikerade som sömnmedel och anxiolytika. Riktlinjer rekommenderar behandlingskurser som inte överstiger 4-6 veckor. Långtidsbehandling är dock mycket utbredd, särskilt hos äldre personer med en prevalens som sträcker sig från 15 till 30 %. Behandlingen tas dock ofta vid behov.

Höft-/lårbensfrakturer är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet, försämrar livskvaliteten och medför en betydande ekonomisk börda. Bland personer i åldern 50 år och äldre är en dödlighet på 20 % associerad under det första året.

Förhållandet mellan bensodiazepiner och höftfrakturer är fortfarande kontroversiellt. Psykotropisk medicinering har traditionellt sett förknippats med höftfrakturer. Bland psykotropa läkemedel visade sig bensodiazepiner med lång elimineringstid öka risken för höftfrakturer i en fallkontrollstudie publicerad i slutet av åttiotalet. Sedan dess har flera undersökningar gjorts, mestadels hos äldre patienter med fokus på sambandet mellan bensodiazepiner och höftfrakturer, och mellan bensodiazepiner och fall som en mekanism bakom denna effekt. En granskning som gjordes 2003, som inkluderade 11 epidemiologiska studier, rapporterade att resultaten inte alltid var konsekventa. Sju av åtta kohort- och populationsbaserade fallkontrollstudier fann ett samband, men olika resultat rapporterades enligt bensodiazepinernas halveringstid. I fyra sjukhusbaserade fallkontrollstudier har inget samband mellan bensodiazepinanvändning och höftfraktur beskrivits. Data om dosering inkluderades endast i tre av studierna och ännu en gång var resultaten inte avgörande. Resultaten varierade från ingen effekt till en ökad risk med höga doser. Resultat från efterföljande studier har också visat motsägelser, utan något samband rapporterat i en av studierna, och ett samband som beskrivs för kortvarig användning av bensodiazepiner med kort halveringstid.

Även om det finns epidemiologiska bevis som tyder på att användningen av bensodiazepiner ökar risken för höftfrakturer, uppstår problem med definitionen av bensodiazepinexponering, eller fördomar som förvirring efter indikation och kontroll för confounders. Dessa är fortfarande olösta ämnen som bör tas upp i framtida studier. I det föreliggande protokollet föreslås det att ytterligare bedöma risken för höft-/lårbensfrakturer associerade med bensodiazepiner med hjälp av olika studiedesigner i olika primära databaser, och att jämföra resultaten för att utvärdera effekten av design- och populationsskillnader på resultatet av studieförbundet.

Syftet med denna studie är att bedöma sambandet mellan användning av bensodiazepiner och höft-/lårbensfraktur med olika studiedesigner (beskrivande, kohort, kapslade fallkontroll, fallövergång och självkontrollfallserier) över olika primärvårdsdatabaser (Bavarian, Mondriaan, National Databases (Danmark), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) och The Health Improvement Network (THIN)) och för att jämföra resultaten mellan databaser, över design för att utvärdera effekten av design/databas/populationsskillnader på utfallet av den studerade associationen.