WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Bentsodiatsepiinit ja murtumat

Kaikki tässä protokollassa kuvatut tutkimukset suoritetaan PROTECT-työpaketin 2 ja työryhmän 1 puitteissa (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Näiden tutkimusten ensisijaisena tavoitteena on kehittää, testata ja levittää metodologisia standardeja farmakoepidemiologisten (PE) tutkimusten suunnitteluun, toteuttamiseen ja analysointiin soveltuvien erilaisiin turvallisuuskysymyksiin ja käyttämällä erilaisia ​​tietolähteitä. Tämän saavuttamiseksi arvioidaan tuloksia viidestä keskeisestä haittatapahtumasta (AE) tehdyistä PE-tutkimuksista, jotka on tehty eri tietokantoissa. Siksi painopiste on tämän protokollan tutkimusten metodologisissa näkökohdissa eikä tutkittavan yhteyden kliinisissä seurauksissa.

Bentsodiatsepiinit (BZD) ovat yksi yleisimmin käytetyistä terapeuttisista ryhmistä, ja niitä käytetään pääasiassa unilääkkeinä ja anksiolyyttisinä. Ohjeissa suositellaan enintään 4-6 viikon pituisia hoitokursseja. Pitkäaikainen hoito on kuitenkin erittäin yleistä, erityisesti iäkkäillä ihmisillä, joiden esiintyvyys vaihtelee 15–30 %:n välillä. Hoitoa otetaan kuitenkin usein tarpeen mukaan.

Lonkka-/reisiluun murtumat ovat merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, heikentävät elämänlaatua ja aiheuttavat huomattavan taloudellisen taakan. 50-vuotiailla ja sitä vanhemmilla kuolleisuusaste on 20 % ensimmäisen vuoden aikana.

Bentsodiatsepiinien ja lonkkamurtumien välinen suhde on edelleen kiistanalainen. Psykotrooppinen lääkitys on perinteisesti liitetty lonkkamurtumiin. Psykotrooppisista lääkkeistä pitkä eliminaation puoliintumisaika bentsodiatsepiinien havaittiin lisäävän lonkkamurtumien riskiä 1980-luvun lopulla julkaistussa tapauskontrollitutkimuksessa. Sen jälkeen on tehty useita tutkimuksia, pääasiassa iäkkäillä potilailla, jotka keskittyvät bentsodiatsepiinien ja lonkkamurtumien väliseen suhteeseen sekä bentsodiatsepiinien ja kaatumien väliseen suhteeseen tämän vaikutuksen taustalla olevana mekanismina. Vuonna 2003 tehdyssä katsauksessa, joka sisälsi 11 epidemiologista tutkimusta, todettiin, että tulokset eivät aina olleet johdonmukaisia. Seitsemän kahdeksasta kohortti- ja populaatiopohjaisesta tapausverrokkitutkimuksesta löysi yhteyden, mutta erilaisia ​​tuloksia ilmoitettiin bentsodiatsepiinien puoliintumisajan mukaan. Neljässä sairaalapohjaisessa tapauskontrollitutkimuksessa ei ole kuvattu yhteyttä bentsodiatsepiinien käytön ja lonkkamurtuman välillä. Tiedot annostelusta sisältyivät vain kolmeen tutkimukseen, ja kerran tulokset eivät olleet vakuuttavia. Tulokset vaihtelivat ei-vaikutuksesta suurentuneeseen riskiin suuria annoksia käytettäessä. Myöhemmin myöhempien tutkimusten tulokset ovat myös osoittaneet ristiriitaisuuksia, eikä yhdessäkään tutkimuksessa ole raportoitu yhteyttä, ja yhteys on kuvattu lyhyen puoliintumisajan, korkeatehoisten bentsodiatsepiinien lyhytaikaisessa käytössä.

Vaikka on olemassa epidemiologisia todisteita, jotka viittaavat siihen, että bentsodiatsepiinien käyttö lisää lonkkamurtumien riskiä, ​​bentsodiatsepiinille altistumisen määrittelyssä on ongelmia tai harhoja, kuten sekaannusta indikaatioiden perusteella ja sekatekijöiden hallintaa. Nämä ovat edelleen ratkaisemattomia aiheita, joita tulisi käsitellä tulevissa tutkimuksissa. Tässä protokollassa ehdotetaan, että bentsodiatsepiineihin liittyvien lonkka-/reisiluumurtumien riskiä arvioidaan edelleen käyttämällä erilaisia ​​tutkimussuunnitelmia eri primääritietokannoista, ja vertailla tuloksia, jotta voidaan arvioida suunnittelun ja populaatioerojen vaikutusta opintoyhdistys.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida bentsodiatsepiinien käytön ja lonkka-/reisiluun murtumien välistä yhteyttä erilaisiin tutkimussuunnitelmiin (kuvaava, kohortti, sisäkkäinen tapauskontrolli, tapausten risteytyminen ja itsekontrollitapaussarjat) eri perusterveydenhuollon tietokannoista (baijerilainen, Mondriaan, Kansalliset tietokannat (Tanska), yleislääkärin tutkimustietokanta (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) ja The Health Improvement Network (THIN)) ja vertailla tuloksia tietokantojen välillä eri suunnitelmien välillä vaikutusten arvioimiseksi suunnittelun/tietokannan/populaatioeroista tutkitun assosioinnin tuloksista.