WEUKBRE5559: IMI PROTECT: Benzodiazepiner og fraktur

De undersøgelser, der er beskrevet i denne protokol, er alle udført inden for rammerne af PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics af et europæisk konsortium) Workpackage 2 og Workgroup 1. Det primære formål med disse undersøgelser er at udvikle, teste og formidle metodiske standarder for design, gennemførelse og analyse af farmakoepidemiologiske (PE) undersøgelser, der gælder for forskellige sikkerhedsspørgsmål og ved brug af forskellige datakilder. For at opnå dette vil resultater fra PE-undersøgelser af fem vigtige bivirkninger (AE'er) udført i forskellige databaser blive evalueret. Der vil derfor blive lagt vægt på de metodiske aspekter af undersøgelserne i denne protokol og ikke på de kliniske konsekvenser af den forbindelse, der undersøges.

Benzodiazepiner (BZD'er) er en af ​​de mest anvendte terapeutiske grupper, hovedsageligt indiceret som hypnotika og anxiolytika. Retningslinjer anbefaler behandlingsforløb på højst 4-6 uger. Langtidsbehandling er dog meget udbredt, især hos ældre mennesker med en prævalens på mellem 15 og 30 %. Behandlingen tages dog ofte efter behov.

Hofte-/lårbensbrud er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed, forringer livskvaliteten og udgør en betydelig økonomisk byrde. Blandt personer i alderen 50 år og ældre er en dødsfaldsrate på 20 % forbundet inden for det første år.

Forholdet mellem benzodiazepiner og hoftebrud er fortsat kontroversielt. Psykotrop medicin har traditionelt været forbundet med hoftebrud. Blandt psykotrop medicin blev benzodiazepiner med lang elimineringstid fundet at øge risikoen for hoftebrud i et case-kontrolstudie offentliggjort i slutningen af ​​firserne. Siden da er der udført flere undersøgelser, mest hos ældre patienter med fokus på forholdet mellem benzodiazepiner og hoftefrakturer og mellem benzodiazepiner og fald som en mekanisme bag denne effekt. En gennemgang udført i 2003, som omfattede 11 epidemiologiske undersøgelser, rapporterede, at resultaterne ikke altid var konsistente. Syv ud af otte kohorte- og populationsbaserede case-kontrolstudier fandt en sammenhæng, men forskellige resultater blev rapporteret i henhold til benzodiazepinernes halveringstid. I fire hospitalsbaserede case-kontrolstudier er der ikke beskrevet nogen sammenhæng mellem benzodiazepinbrug og hoftebrud. Data om dosering var kun inkluderet i tre af undersøgelserne, og endnu en gang var resultaterne ikke afgørende. Resultaterne varierede fra ingen effekt til en øget risiko ved høje dosisregimer. Resultater fra efterfølgende efterfølgende undersøgelser har også vist modsætninger, uden nogen sammenhæng rapporteret i et af undersøgelserne, og en sammenhæng beskrevet for kortvarig brug af højpotente benzodiazepiner med kort halveringstid.

Selvom der er epidemiologisk evidens, der tyder på, at brugen af ​​benzodiazepiner øger risikoen for hoftebrud, opstår der problemer med definitionen af ​​benzodiazepineksponering, eller skævheder såsom forvirring ved indikation og kontrol med konfoundere. Disse forbliver uafklarede emner, som bør behandles i fremtidige undersøgelser. I den nuværende protokol foreslås det yderligere at vurdere risikoen for hofte-/lårbensbrud forbundet med benzodiazepiner ved hjælp af forskellige undersøgelsesdesign i forskellige primære databaser, og at sammenligne resultaterne for at evaluere indvirkningen af ​​design- og populationsforskelle på resultatet af studieforeningen.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sammenhængen mellem benzodiazepiner brug og hofte/lårbensbrud med forskellige undersøgelsesdesigns (beskrivende, kohorte, indlejret case-control, case crossover og selvkontrol case-serier) på tværs af forskellige primære sundhedsdatabaser (Bavarian, Mondriaan, Nationale databaser (Danmark), General Practice Research Database (GPRD), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) og The Health Improvement Network (THIN)) og for at sammenligne resultaterne mellem databaser på tværs af designs for at evaluere virkningen af design/database/populationsforskelle på resultatet af den undersøgte forening.