局麻药毒性和 Intralipid® (TOXALIP)

区域麻醉可能会引起与无意静脉注射或局部麻醉剂快速吸收相关的中毒性神经系统和心脏反应。 尽管出现了毒性较小的药物罗哌卡因和左布比卡因，但问题仍然存在。 最近，出现了一种称为“脂质拯救”的新疗法。 这种快速注射脂质乳剂被认为起到了脂质汇的作用，从而延迟了有毒分子向目标器官的释放。 动物研究和临床报告似乎都支持这种治疗。 然而，目前尚无循证证据证明这种“血脂拯救”的功效。

该研究的目的是 1) 验证脂肪乳剂 (Intralipid® 20%) 对局部麻醉剂罗哌卡因和左布比卡因引起的毒性的疗效，以及 2) 比较乳剂对两种药物的影响。

16 名心电图和脑电图完全正常的志愿者将参加该研究。

在利多卡因致敏后，受试者将接受左旋布比卡因或罗哌卡因静脉注射。以 8 mg/min（最大 120 mg）的速度输注开始后两分钟，在 1 分钟内推注 Intralipid® 20% 或生理盐水 120 mL。 局部麻醉剂的输注将在出现早期毒性迹象时立即停止。 除了受试者对体征的识别（通过敏化课程训练）之外，麻醉师还会询问受试者是否有任何症状。 将对 EEG 和 ECG 进行连续监测。

完成研究的 16 名受试者被认为是实现 90% 的功效和 5% 的 alpha 风险所必需的。 在安慰剂组中，首次出现症状的平均时间为 3.8 ± 1.2 分钟。 已考虑主要结果有 45% 的差异。 该研究将作为拉丁方进行双盲交叉（四种治疗、四次治疗、四次重复）。

研究人员将考虑输注开始与出现早期毒性迹象之间的时间作为主要结果。 次要结果将是心电图和脑电图变量的变化以及观察到的药代动力学参数。 为此，将在局部麻醉剂输注开始后第 8 小时采集血液样本。