Lokalbedøvelse toksisitet og Intralipid® (TOXALIP)

Regional anestesi kan indusere toksiske nevrologiske og hjertereaksjoner relatert til utilsiktet intravenøs injeksjon eller rask absorpsjon av lokalbedøvelse. Til tross for utseendet til de mindre giftige midlene ropivakain og levobupivakain, gjenstår problemet. Nylig dukket det opp en ny terapi kalt "lipid rescue". Denne raske injeksjonen av en lipidemulsjon er ment å fungere som en lipidvask, og dermed forsinke frigjøringen av de giftige molekylene til målorganene. Dyrestudier så vel som kliniske rapporter ser ut til å favorisere denne behandlingen. Det er imidlertid ingen evidensbasert bevis på effekten av denne "lipidredningen".

Målet med studien er 1) å verifisere effekten av en lipidemulsjon (Intralipid® 20%) på toksisiteten indusert av lokalbedøvelsesmidlene ropivakain og levobupivakain og 2) å sammenligne effekten av emulsjonen på de to midlene.

Seksten frivillige med strengt normal EKG og EEG vil delta i studien.

Etter en sensibiliseringsøkt med lidokain vil forsøkspersonene få levobupivakain eller ropivakain i.v. med en hastighet på 8 mg/min (maks 120 mg) fulgt to minutter etter begynnelsen av infusjonen av en bolusinjeksjon av Intralipid® 20 % eller saltvann 120 ml i løpet av 1 minutt. Infusjonen av lokalbedøvelse vil bli stoppet umiddelbart når de tidlige tegn på toksisitet viser seg. I tillegg til gjenkjennelsen av tegnene av forsøkspersonen (trent av sensibiliseringsøkten), vil en anestesilege spørre om forsøkspersonen har noen symptomer. En kontinuerlig overvåking av EEG og av EKG vil bli utført.

Seksten personer som fullfører studien har blitt ansett som nødvendig for å oppnå en effekt på 90 % med en alfarisiko på 5 %. En gjennomsnittlig tid til første tegn på 3,8 ± 1,2 minutter har blitt vurdert i placebogruppene. En forskjell på 45 % i primærutfallet er vurdert. Studien vil være dobbeltblind crossover som et latinsk kvadrat (fire behandlinger, fire økter, fire replikasjoner).

Undersøkerne vil vurdere tiden mellom initiering av infusjon og opptreden av de tidlige tegn på toksisitet som primært resultat. De sekundære resultatene vil være endringene i EKG- og EEG-variabler og de observerte farmakokinetiske parameterne. For dette formålet vil det bli tatt blodprøver til den 8. timen etter starten av lokalbedøvelsesinfusjon.