Lokální anestetika Toxicita a Intralipid® (TOXALIP)

Regionální anestezie může vyvolat toxické neurologické a srdeční reakce související s nechtěnou intravenózní injekcí nebo rychlou absorpcí lokálních anestetik. Přes výskyt méně toxických látek ropivakainu a levobupivakainu problém přetrvává. Nedávno se objevila nová terapeutika nazvaná „lipidová záchrana“. Tato rychlá injekce lipidové emulze má působit jako lapač lipidů, čímž se zpomaluje uvolňování toxických molekul do cílových orgánů. Zdá se, že studie na zvířatech i klinické zprávy podporují tuto léčbu. Neexistuje však žádný důkaz podložený důkaz o účinnosti této „lipidové záchrany“.

Cílem studie je 1) ověřit účinnost lipidové emulze (Intralipid® 20 %) na toxicitu vyvolanou lokálními anestetiky ropivakainem a levobupivakainem a 2) porovnat účinek emulze na obě látky.

Studie se zúčastní šestnáct dobrovolníků s přísně normálním EKG a EEG.

Po senzibilizačním sezení lidokainem dostanou subjekty levobupivakain nebo ropivakain i.v. rychlostí 8 mg/min (max. 120 mg) následovanou dvě minuty po začátku infuze bolusovou injekcí Intralipid® 20% nebo fyziologického roztoku 120 ml za 1 minutu. Infuze lokálních anestetik bude okamžitě zastavena při objevení se časných známek toxicity. Kromě rozpoznání příznaků subjektem (vyškoleným senzibilizačním sezením) se anesteziolog zeptá, zda subjekt má nějaké příznaky. Bude prováděno nepřetržité monitorování EEG a EKG.

Šestnáct subjektů, které dokončily studii, bylo považováno za nezbytné k dosažení výkonu 90 % s rizikem alfa 5 %. Ve skupinách s placebem byl uvažován průměrný čas do prvních příznaků 3,8 ± 1,2 min. Byl uvažován 45% rozdíl v primárním výsledku. Studie bude dvojitě slepá křížení jako latinský čtverec (čtyři ošetření, čtyři sezení, čtyři replikace).

Vyšetřovatelé budou jako primární výsledek zvažovat dobu mezi zahájením infuze a objevením se časných známek toxicity. Sekundárními výstupy budou změny EKG a EEG proměnných a pozorované farmakokinetické parametry. Za tímto účelem bude krev odebírána do 8. hodiny po zahájení infuze lokálního anestetika.