局所麻酔薬の毒性と Intralipid® (TOXALIP)

局所麻酔は、不注意による静脈内注射または局所麻酔薬の急速な吸収に関連する毒性の神経および心臓反応を誘発する可能性があります。 より毒性の低い薬剤であるロピバカインとレボブピバカインの出現にもかかわらず、問題は残っています。 最近、「脂質レスキュー」と呼ばれる新しい治療法が登場しました。 この脂質エマルジョンの急速な注入は、脂質シンクとして作用し、標的臓器への毒性分子の放出を遅らせると考えられています。 動物研究と臨床報告は、この治療法を支持しているようです。 ただし、この「脂質レスキュー」の有効性に関する証拠に基づく証拠はありません。

この研究の目的は、1) 局所麻酔薬であるロピバカインとレボブピバカインによって誘発される毒性に対する脂質エマルジョン (Intralipid® 20%) の有効性を検証すること、および 2) 2 つの薬剤に対するエマルジョンの効果を比較することです。

厳密に正常な ECG と EEG を持つ 16 人のボランティアが研究に参加します。

リドカインによる感作セッションの後、被験者はレボブピバカインまたはロピバカインを静脈内投与されます。 8 mg/分 (最大 120 mg) の速度で注入を開始してから 2 分後に、Intralipid® 20% または生理食塩水 120 mL を 1 分間でボーラス注射しました。 局所麻酔薬の注入は、毒性の初期の兆候が現れた時点で直ちに中止されます。 (感作セッションによって訓練された)被験者による兆候の認識に加えて、麻酔科医は被験者に症状があるかどうかを尋ねます。 脳波と心電図の継続的な監視が行われます。

研究を完了する 16 人の被験者は、5% のアルファリスクで 90% の検出力を達成するために必要であると考えられています。 プラセボ群では、最初の徴候までの平均時間は 3.8 ± 1.2 分と考えられています。 一次結果の 45% の差が考慮されています。 この研究は、ラテン方格として二重盲検クロスオーバーになります (4 回の治療、4 回のセッション、4 回の複製)。

治験責任医師は、注入開始から毒性の初期徴候の出現までの時間を一次結果として検討します。 副次的な結果は、ECG および EEG 変数の変化と、観察された薬物動態パラメータになります。 その目的のために、血液は、局所麻酔薬注入の開始後 8 時間までサンプリングされます。