Lokalbedövningsmedel Toxicitet och Intralipid® (TOXALIP)

Regional anestesi kan inducera toxiska neurologiska och hjärtreaktioner relaterade till oavsiktlig intravenös injektion eller snabb absorption av lokalanestetika. Trots uppkomsten av de mindre giftiga medlen ropivakain och levobupivakain kvarstår problemet. Nyligen dök en ny terapi som kallas "lipid rescue" upp. Denna snabba injektion av en lipidemulsion är tänkt att fungera som en lipid-sänka, vilket fördröjer frisättningen av de giftiga molekylerna till målorganen. Djurstudier såväl som kliniska rapporter verkar gynna denna behandling. Det finns dock inga evidensbaserade bevis för effektiviteten av denna "lipidräddning".

Syftet med studien är 1) att verifiera effekten av en lipidemulsion (Intralipid® 20%) på toxiciteten inducerad av lokalbedövningsmedlen ropivakain och levobupivakain och 2) att jämföra emulsionens effekt på de två medlen.

Sexton frivilliga med strikt normalt EKG och EEG kommer att delta i studien.

Efter en sensibiliseringssession med lidokain kommer försökspersonerna att få levobupivakain eller ropivakain i.v. med en hastighet av 8 mg/min (max 120 mg) följt två minuter efter början av infusionen av en bolusinjektion av Intralipid® 20 % eller saltlösning 120 ml på 1 minut. Infusionen av lokalanestetika avbryts omedelbart vid uppkomsten av de tidiga tecknen på toxicitet. Förutom att patienten känner igen tecknen (tränas av sensibiliseringssessionen) kommer en narkosläkare att fråga om patienten har några symtom. En kontinuerlig övervakning av EEG och av EKG kommer att utföras.

Sexton försökspersoner som genomför studien har ansetts nödvändiga för att uppnå en effekt på 90 % med en alfarisk på 5 %. En medeltid till första tecken på 3,8 ± 1,2 min har övervägts i placebogrupperna. En skillnad på 45 % i det primära resultatet har beaktats. Studien kommer att vara dubbelblind crossover som en latinsk ruta (fyra behandlingar, fyra sessioner, fyra replikationer).

Utredarna kommer att överväga tiden mellan infusionsstart och uppkomsten av de tidiga tecknen på toxicitet som primärt resultat. De sekundära resultaten kommer att vara förändringarna i EKG- och EEG-variabler och de observerade farmakokinetiska parametrarna. För detta ändamål kommer blodprov att tas fram till den 8:e timmen efter början av lokalbedövningsinfusion.